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天然抗癌新化合物,具有抗有丝分裂活性的Meleucanthin

白花皇帝菊(Melampodium leucanthum)是一种原产自中美洲的一种常见的景观植物,它含有多种倍半萜烯类天然产物,其中,之前研究已经得到了四种大根香叶内酯的成分,包括:leucanthin-A,leucanthin-B,melampodin-A acetate以及3α-hydroxyenhydrin。

最近,德克萨斯州的Robles团队在《Journal of Natural Products》上发表了一篇文章,文中报道了除这四种已知成分外,一种新的提取自白花皇帝菊的三环倍半萜烯化合物,meleucanthin。

这个研究团队通过1D和2D NMR以及质谱分析解析了该化合物的结构。这些倍半萜烯类化合物都表现出一定的细胞毒性,它们能显著地抑制前列腺癌细胞PC-3和DU145以及宫颈癌细胞HeLa的增殖。实验中,它们表现出很好的活性,其IC50值为0.18-0.9 μM。这类化合物在克隆形成实验中也有很好的表现,并且可以显著地抑制由P-糖蛋白介导的耐药性。


通过对此类化合物机理的研究,他们发现,melampodin-A acetate可以将细胞周期阻抑在G2/M期,并且这四种已知化合物都可以导致有丝分裂过程中纺锤体的异常。这些结果都表明这类大根香叶内酯化合物可以通过抑制有丝分裂中纺锤体的功能,从而表现出相应的细胞毒性。


该研究中分离得到的新化合物meleucanthin同样也具有类似的生物活性。


http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/np500768s


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