Pic基团调控的高立体选择性的α-唾液酸化

唾液酸广泛存在于糖蛋白及糖脂，在细胞相互作用、病原体—宿主识别中起关键作用。唾液酸中，N-乙酰神经酰胺（Neu5Ac）在自然界中通过α-(2,3)，α-(2,6)糖苷键与半乳糖或半乳糖胺相连，或通过α-(2,8)，α-(2,9)，或交替的α-(2,8)/α-(2,9)糖苷键同聚。其中肿瘤相关糖抗原 STn、GM2、GM3、GD2和GD3分子中都含有α-唾液酸片段。由于羧基的吸电子特性、季碳的异头位中心及3-位羟基的缺失使立体选择性地唾液酸化十分困难。传统方法，包括替换异头位的离去基团，引入新保护基，调控C-5氨基的电子效应等，存在底物适用性窄、选择性对温度敏感等缺点。

近日，江西师范大学国家单糖化学合成工程技术研究中心的孙建松研究员（点击查看介绍）课题组，在唾液酸C-1引入2-吡啶甲基导向基实现了唾液酸糖苷键的高效立体选择性构建，作者通过实验及理论计算明确了反应机理并首次确证了唾液酸1-位吸电子取代基对糖苷化立体选择性的影响。该方法具有底物普适性好，适用于唾液酸类化合物的多样化合成，对温度高度不敏感，可应用于复杂唾液酸类化合物合成，以及便于唾液酸类化合物大量合成等优点。作者随后将此唾液酸化方法与之前发展的MPEP糖苷化方法结合，通过“latent—active”策略实现了I型和II型天线分子四糖的合成。

图 1. 该方法的底物拓展

图 2. 反应机理研究

图3. 具有合适保护基的I,II型四糖天线分子的合成

本文第一作者是16级硕士研究生陈健，通讯作者是孙建松研究员和R. R. Schmidt教授。

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1-Picolinyl-5-azido Thiosialosides: Versatile Donors for the Stereoselective Construction of Sialyl Linkages

Jian Chen, Thomas Hansen, Dr. Qing-Ju Zhang, De-Yong Liu, Yao Sun, Hao Yan, Jeroen D. C. Codée, Richard R. Schmidt, Jian-Song Sun

Angew. Chem. Int. Ed., 2019, 58, 17000-17008, DOI: 10.1002/anie.201909177

导师介绍

孙建松，研究员，博士生导师，中国化学会糖化学专业委员会委员。2005年获得博士学位（导师俞飚研究员、韩秀文研究员）。2006在洪堡奖学金的资助下赴德国Konstanz大学从事博士后研究（合作导师R. R. Schmidt教授）。2007.12到中国科学院上海有机所工作，任副研究员、硕导。2014.10加入江西师范大学国家单糖化学合成工程技术研究中心。先后在Acc. Chem. Res., J. Am. Chem. Soc., Angew. Chem. Int. Ed. 等杂志上发表论文40余篇。现主要从事新型糖苷化方法、复杂活性天然糖缀合物及糖类药物合成研究。

孙建松

https://www.x-mol.com/university/faculty/20478

课题组链接

http://www.escience.cn/people/sunjiansong/index.html