经由假吲哚螺环中间体的多手性中心吲哚啉螺环及手性色胺类衍生物的不对称合成

吲哚及其多环结构在有机合成及药物化学等领域都具有重要的地位。上海有机化学研究所游书力研究员在2013年报道了吲哚的分子内去芳构化/原位迁移反应，完成了一类新型手性吲哚并环结构的构建（eq 1, JACS, 2013, 135, 8169）。该反应的吲哚螺环中间体I非常活波，不能通过柱层析分离，只能借助原位红外仪对其进行监测。

最近，该小组通过在吲哚的2-位引入取代基团，可以有效地阻止迁移反应的发生，并以优秀的对映选择性(up to 96% ee)实现对五元螺环假吲哚化合物3的构建。有意思的是，通过进一步对假吲哚螺环化合物中的亚胺进行还原，可以以优秀的非对映选择性获得含有三个连续手性中心的五元螺环吲哚啉化合物4（eq 2）。另外，通过在吲哚底物的苄位引入芳基取代基，可以制备手性色胺类衍生物5。该反应被认为经历了去芳构化/retro-Mannich/水解的串联反应历程（eq 3）。此类新颖的反应模式为手性色胺类衍生物的合成提供了新路径。

这一研究成果丰富了催化不对称去芳构化(CADA)和吲哚的多样性转化，产物有望在药物研发中得到应用，文章发表于《Angew. Chem. Int. Ed.》。

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.201507193/abstract

原文标题：Enantioselective Construction of Spiroindolines with Three Contiguous Stereogenic Centers and Chiral Tryptamine Derivatives via Reactive Spiroindolenine Intermediates