Angew. Chem.：反应性共轭聚合物用于抑制淀粉样蛋白的组装

蛋白质间的相互作用是实现各项生命活动的基础。蛋白质发生错误的折叠和组装，不仅会导致其失去正常的生物活性，还会引起多种疾病。组织中淀粉样蛋白聚集体的形成在四十多种神经退行性疾病和系统性疾病中扮演重要角色，例如阿尔兹海默症、帕金森症、亨廷顿氏舞蹈症、Ⅱ型糖尿病等，对人类的健康造成了严重的威胁。目前针对抑制淀粉样蛋白质组装的研究主要集中在利用天然产物小分子、纳米粒子、抗体和人工分子伴侣等基于非共价相互作用机制的抑制剂来实现。然而这种相互作用力较弱，而且容易受到环境因素的影响。发展更加有效的方法来抑制和破坏淀粉样蛋白的组装仍旧是一个挑战。

近日，中国科学院化学研究所的王树研究员团队与北京大学化学与分子工程学院的马玉国教授以及中国科学院动物研究所的顾奇研究员合作，采用全新的设计思路，合成了一种新的反应性的共轭聚合物PPV-NP，它含有聚对苯撑乙烯的骨架和对硝基苯酚碳酸酯的侧链。PPV-NP可以和β淀粉样蛋白（Aβ）通过疏水作用结合，并且其侧链的活性酯基团可以和Aβ中赖氨酸侧链的氨基反应形成稳定的共价键，进而抑制Aβ进一步的折叠和组装。反应中对硝基苯酚基团离去引起的荧光增强可以用于监测反应的进程。此外，PPV-NP还可以将已经形成的Aβ纤维解组装，并且有效减弱由Aβ聚集引起的细胞毒性。

为了进一步研究PPV-NP在活体内的作用效果，他们还进行了阿尔兹海默症小鼠模型的活体脑片离体培养实验，PPV-NP和小鼠脑片共培养一段时间后可以观察到脑组织中Aβ斑块的明显减少。以上结果表明了PPV-NP在抑制淀粉样蛋白组装中的潜力，为解决淀粉样沉积相关的疾病提供了重要思路。

相关结果发表在Angewandte Chemie International Edition 上，文章的第一作者是中国科学院化学研究所的博士研究生孙含。

该论文作者为：Han Sun, Jing Liu, Shengliang Li, Lingyun Zhou, Jianwu Wang, Libing Liu, Fengting Lv, Qi Gu, Baoyang Hu, Yuguo Ma, Shu Wang

原文（扫描或长按二维码，识别后直达原文页面，或点此查看原文）：

Reactive Amphiphilic Conjugated Polymers for Inhibiting Amyloid β Assembly

Angew. Chem. Int. Ed., 2019, DOI: 10.1002/anie.201901459

导师介绍

王树

https://www.x-mol.com/university/faculty/15476

马玉国

https://www.x-mol.com/university/faculty/8661

（本稿件来自Wiley）