蛋白质药物和小分子药物的差别不仅仅是分子量,蛋白质复杂的三级结构使其生产储存的过程和环境都必须有严格的控制。如果在这个过程中处理不当,就会造成蛋白质变性,从溶液中析出,从而影响蛋白质药物的生物功能。
美国加州大学尔湾分校的科学家研制出了一种新技术,通过形成微米厚度的流动液体膜,利用流体的剪切应力,使其中的变性蛋白重新展开,再经正常折叠过程得到正确的蛋白质构型。实验结果展示了这种技术在几分钟之内使很多种变性蛋白质恢复正常构型,包括煮熟的鸡蛋中的清溶菌酶,以及分子量大得多的cAMP依赖性蛋白激酶A(PKA)。其速度比常规的透析方法快了100倍以上。
这种使蛋白质快速展开重新折叠的新技术可以显著缩短蛋白质处理时间,降低成本,以及降低在广泛的工业和研究应用中与蛋白质表达相关联的废物流量。例如,在药物生产中如果利用此项技术人们只需以低成本在酵母或细菌中表达抗体药物,而不用担心因过量表达引起构型变化影响最终药物的生物效能。
这个研究成果发表在《ChemBioChem》上。
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/cbic.201402427/full
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