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杨立峰研究员等人揭示生酮饮食和化学药物在治疗胰腺癌中的协同作用
发布时间:2022-02-16

       2022年2月11日,课题组组长杨立峰博士在Med发表了题为Ketogenic diet and chemotherapy combine to disrupt pancreatic cancer metabolism and growth的文章。文章通过活体同位素示踪和生酮饮食干预手段,研究了哺乳动物内酮体代谢和生酮饮食如何改变胰腺肿瘤代谢,并与一线化学药物结合产生协同作用,为多家媒体报道。

     

      针对营养干预是否可以减缓肿瘤生长这个科学问题,杨立峰博士发现生酮饮食自身并不能延长肿瘤小鼠的生存期。然而其与胰腺癌治疗的一线药物(白蛋白-紫杉醇、吉他西滨、顺铂)结合,作者发现肿瘤生长速率明显减缓,小鼠生存期显著增长。通过检测H&E,Ki67,Caspase-3染色发现生酮饮食+化学药物可以降低癌细胞生长速率,增强癌细胞的坏死,而非凋亡。对代谢进一步的研究表明,化学药物也可以增强肿瘤细胞内的还原应激(NADH/NAD),肿瘤细胞可以产生更多的糖酵解代谢物,ATP,谷胱甘肽从而产生在化学药物作用下存活,而生酮饮食正好可以抵抗由代谢重塑产生的抗性。生酮饮食可以增强癌细胞内的氧化应激,促进脂肪酸氧化,从而导致细胞死亡。

      对于生酮饮食是否可以促进免疫作用,杨立峰博士通过RNAseq发现生酮饮食可以促进INF-γ,INF-α,IL6通路相关基因表达,然而在免疫缺陷性小鼠上的肿瘤实验表明,生酮饮食和化学药物的协同作用和生酮饮食促进免疫反应相互独立。生酮促进免疫反应的机制有待进一步研究。

原文链接:

https://www.cell.com/med/fulltext/S2666-6340(21)00409-8