提高肿瘤治疗效果的新征程

在转移性癌症病人当中，治疗的耐药性时常发生。这严重影响了治疗效果及病人的后期生存。开发更有效的药物或者治疗手段来减少肿瘤耐药性有助于提高转移性肿瘤病人的生存率。越来越多的证据表明肿瘤微环境在治疗耐药过程当中扮演了一个重要的角色。我们实验室的研究主要试图回答以下两个问题：1）肿瘤微环境的变化如何导致治疗耐药；2）如何通过调控肿瘤微环境来提高治疗效果。基于这点，我们的研究内容主要围绕在以下三个方面：

一、细胞外基质蛋白TINAGL1的功能研究

在前期的研究中我们发现，TINAGL1蛋白会通过同时抑制乳腺癌细胞中的EGFR和Integrin/FAK两条信号通路来抑制乳腺癌的发展和转移（Cancer Cell, 2019）。但是，作为一个细胞外基质蛋白，它是否或者如何在肿瘤发展、转移，特别是治疗过程中改变肿瘤微环境还仍然未知。在这个课题中，我们依赖于先前建立的小鼠模型来回答这一问题。我们着重将关注TINAGL1是否可以成为一个潜在的治疗药物或者靶点。

二、基于肿瘤微环境的抗肿瘤靶点筛选

在这一研究方向中，我们将基于前期建立的药物筛选和疗效评价平台（Nature Cancer, 2022a, 2022b），并运用一些高通量筛选手段，如CRISPR/Cas9等在小鼠体内和体外共培养系统中寻找新的治疗靶点。同时我们也会对新靶点进行评估。

三、抗肿瘤药物的筛选与鉴定

为了使我们的研究更加具有临床意义，在这一研究方向中，我们会基于已获得的一些生物学背景知识开发新的治疗手段。基于前期的研究经验，我们的研究将主要集中在抗蛋白互作的小分子药物筛选（Nature Cancer, 2022b）;基于靶向基因的反义寡核苷酸的筛选鉴定（Cancer Research, 2021）；以及腺相关病毒介导的CRISPR/Cas9手段的研发。