1. 抗真菌感染新药早期发现

侵袭性真菌感染已经成为人类健康的严重威胁，然而已上市的抗真菌感染药物不仅数量少，而且副作用大。面对如此严峻的局面，WHO在2022年公布了首份病原真菌清单，呼吁全球加强合作，开发新结构和新靶点的抗真菌药物。针对此重大需求，我们与国内外课题组密切合作，系统评价抗真菌化合物的体外和体内活性，综合利用化学遗传学、进化生物学、化学生物学和先进成像技术等解析作用机制，确定作用靶标；深入解析病原真菌感染宿主过程中的关键基因和代谢途径，鉴定新型抗真菌药物靶标，开展基于分子靶标的化合物发现、优化和药物开发。

2. 微生物药物合成生物学

   微生物具备功能强大的酶系，不仅能够产生活性多样的天然产物，而且还能够生物转化重要的药物中间体。系统性挖掘具有重要价值的酶类，通过人工智能、定向进化、结构生物学手段等优化酶的活性，解析酶催化和底物选择性的分子机制，进一步利用合成生物学的理念和技术，实现微生物药物的智能制造。

 Bioresource Technology 2024