Zhang Y, Xie F, Yin Y, Zhang Q, Jin H, Wu Yan, Pang L,  Li J, *Gao J. Immunotherapy of tumor RNA loaded lipid nanoparticles against hepatocellular carcinoma. In J Nanomedicine  2021:16:1553-1564. (IF: 6.4)

肝细胞癌(HCC)是世界范围内癌症相关死亡的主要原因之一。目前的治疗策略多以局部治疗为主，缺乏有效的全身治疗策略。同时，最近的研究表明，RNA疫苗可以有效地激活抗原提呈细胞(antigen-presenting cells, APCs)和淋巴细胞，产生强烈的免疫反应，抑制肿瘤生长。然而，装载单一肿瘤抗原的肿瘤疫苗可能导致免疫抑制和免疫逃避，而识别肿瘤特异性抗原可能需要昂贵和费力的程序。因此，整个肿瘤细胞抗原的使用目前被认为是有前途的，潜在的有效的方法。近期上海大学转化医学研究院高洁团队和聊城大学药学院李军团队从肝癌细胞(Hepa1-6细胞)中提取肿瘤源性总RNA，然后采用薄膜水合法将肿瘤来源的总RNA封装在脂质纳米颗粒(LNPs)中用以靶向树突状细胞(DCs)，以激发快速和强大的抗肿瘤免疫。在体内和体外研究了RNA LNPs诱导DC成熟的能力、细胞毒性和抗肿瘤活性。最终发现LNP和RNA LNP疫苗均表现出良好的分布和稳定性。在体外，RNA LNP疫苗能够促进DC成熟，诱导T淋巴细胞杀死肝癌细胞。在体内，RNA LNP疫苗有效地预防和抑制肝癌的生长。因此RNA LNPs可作为一种有效的抗原特异性疫苗，诱导肝癌患者抗肿瘤免疫。

图1. 肿瘤疫苗和肿瘤免疫治疗作用示意图

该研究以Immunotherapy of Tumor RNA-Loaded Lipid Nanoparticles Against Hepatocellular Carcinoma为题发表于International Journal of Nanomedicine (IF: 6.4)，文章DOI：10.2147/IJN.S291421。该工作中，上海大学转化医学研究院高洁，聊城大学药学院药李军为通讯作者，张亚柯、解方圆、尹又和张琴为文章共同第一作者。该项目由上海大学转化医学研究院、聊城大学药学院、上海市东方肝胆外科医院药剂科、第二军医大学长征医院神经内科、牡丹江医学院红旗医院检验科、牡丹江医学院黑龙江省抗纤维化生物治疗重点实验室和牡丹江医学院第一临床医学院共同完成。该研究获国家自然科学基金项目、山东省抗体药物协同创新中心开放项目等相关基金支持。