专注于肿瘤表观遗传学

围绕肿瘤（尤其是胰腺癌、肺癌）的表观遗传调控，在三个问题方向进行深入探索，推动科学发现向临床治疗转化。

1.特异性表达于生殖细胞或胚胎发育早期的蛋白酶在特定肿瘤中会重新激活表达，其生物学意义及调控机制是什么？

使用体外体内生化反应体系、CRISPR-Cas9筛选平台、疾病模型等，研究这些酶是如何被激活，以及与肿瘤之间的关系。

目前在这个方向推动了多个课题的进展。

2.对疑难杂症型甲基转移酶/去甲基化酶的活性特异性及调控机制等核心问题进行探索，并在疾病模型中进行功能研究

目前在复旦大学成立了肿瘤表观修饰酶实验室(Cancer Epizyme Laboratory, CEL)。

远期目标为：联合相关领域专家成立“表观修饰酶肿瘤研究中心（Epizyme Cancer Center, ECC）”。

对肿瘤发生过程中未知功能且研究困难的潜在表观修饰酶进行探索，借助多维度平台设计有效可行的实验体系寻找疑难杂症酶活性特异性及作为潜在诊断或治疗靶标的可能性。

3. 肿瘤发生、发展、转移以及肿瘤耐药中的表观遗传机制

前期课题基础：

使用shRNA干扰文库发现了胰腺导管癌耐药性调节的关键靶点（SETD5）；通过体外酶活实验证明SETD5不具有组蛋白甲基转移酶活性；而使用串联亲和纯化（TAP）的方式发现SETD5可以形成大分子活性共抑制复合体，参与染色质修饰动态调控，通过这种方式参与了胰腺导管癌耐药性的产生与维持；证明通过抑制SETD5大分子复合体活性可以潜在使得Trametinib（FDA批准应用于多种KRAS突变驱动的癌症）重新有效应用于胰腺导管癌治疗。

延伸课题：

在前期课题基础上，继续推动SETD5在胰腺导管癌中作用机理的研究，对其全基因组分布调控模式及可能的非组蛋白甲基化活性进行探索。

4. 非组蛋白甲基化紊乱在恶性肿瘤/病毒感染过程中的作用机制及作为药物靶点研究

目前，本实验室已经鉴定出多个具有重要功能的非组蛋白甲基化位点及甲基转移酶。