1. 基于天然产物的合理药物设计与研究, Rational drug design and development based on Natural products;
2. 天然产物全合成与结构修饰, The total synthesis and structural modification of natural product;
3. 天然产物生物转化与仿生合成研究, The biotransmation and biomimic study on natural product;
4. 计算化学在天然产物化学中的应用, The application of t heoretical calculation in the study of natural product
基于天然产物的合理药物设计与研究
Rational drug design and development based on Natural products
运用一药多功能策略设计的治疗阿尔茨海默病的白藜芦醇亚胺衍生物 Eur J Med Chem 2013, 71C, 36-45.
近日，国际知名期刊Journal of Medicinal Chemistry（IF：6.205）在线发表团队的最新研究成果——Design and SAR of Withangulatin A Analogues that Act as Covalent TrxR Inhibitors through the Michael Addition Reaction Showing Potential in Cancer Treatment(Journal of medicinal chemistry 2020,63, 11195-11214, DOI:10.1021/acs.jmedchem.0c01128)。该文章被选为该期刊2020年63卷19期的封面文章。
我们前期从苦蘵中分离得到的睡茄内酯类化合物withangulatin A。发现其在多种肿瘤细胞中有较好的抑制作用，由于其靶点不明确，并且对正常细胞毒性较大，对其进行结构修饰，期望得到靶点明确的天然产物修饰物。结合文献研究，确定对4-位羟基从两个方面，即酯化和氨基甲酸酯化两个方面进行结构修饰，经过多轮优化得到41个衍生物，初步的细胞毒活性筛选，发现化合物13a对结肠癌细胞表现良好的抑制活性。
采用我国研究人员开发的PharmaMapper平台进行靶点的搜寻，结合网络药理学推测13a作用的靶点是TrxR，该推测在体外酶活实验中得到确证。
进一步综合使用共价键分子对接、HRMS、在线NMR分析和蛋白质谱等证明13a可以通过共价键结合在TrxR的498号硒代半胱氨酸残基，特异性的抑制TrxR。
对13a进行了深入的药理研究，发现13a作为新型的TrxR共价抑制剂，通过抑制Trx，激活ASK1-P53通路，损伤肿瘤细胞DNA和周期阻滞；同时，通过抑制TrxR，使得细胞产生大量ROS，诱导细胞凋亡，达到肿瘤的潜在治疗效果。
天然产物全合成与结构修饰
The total synthesis and structural modification of natural product
通过碳氢活化完成了肉桂酸类、双苯乙烯类、查尔酮类和香豆素类天然产物的合成
Org. Lett.(IF: 6.492), 2019, 21 (6), 1841–1844
天然产物生物转化与仿生合成研究
The biotransmation and biomimic study on natural product
计算化学在天然产物研究中的应用
The application of theoretical calculation in the study of natural product
( J Agr Food Chem 2013, 61, 1501-1508.)
应用量子化学计算NMR确定化合物的结构 (Org Lett 2011, 13, 3380-3383)