赵锦华-2017级-硕士

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• 母校：成都中医药大学
• 时间：2017.9-
• 川大攻读博士2021

近日，国际知名期刊ACS Applied Materials & Interfaces（IF：8.758）在线发表课题组的最新研究成果——Development  of a Tau-Targeted Drug Delivery System Using a Multifunctional  Nanoscale Metal–Organic Framework for Alzheimer’s Disease Therapy (ACS Applied Materials & Interfaces  2020, 12, 40, 44447-44458, DOI: 10.1021/acsami.0c11064)。该文章被选为该期刊2020年12卷40期的封面文章。

 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种常见的神经退行性疾病，主要表现为记忆缺失，语言能力下降和认知功能障碍。目前，AD仍然无法治愈，主要归因于AD发病机理不明确以及对疾病诊断困难。AD的发病机制相关假说及靶点较多，越来越多研究表明Tau蛋白的病理发展与AD的认知功能高度相关。随着纳米技术的发展，新型功能材料能够实现对疾病同时诊断和治疗。因此，针对Tau通路构建一个新型的药物递送系统用于AD的治疗和诊断具有重要研究意义。纳米金属有机框架（Nanoscale Metal Organic Frameworks, NMOFs）因具有多种优势在生物医药领域应用广泛，如均匀可调的孔径，高负载能力，可控的药物释放动力学和改善的生物相容性等。

 我们选择NMOF磁性材料Fe-MIL-88B-NH₂为载体，通过酰胺缩合反应在其表面进行功能化修饰，用1，4，7-三氮杂环壬烷-1，4，7-三乙酸（NOTA）将靶向Tau蛋白试剂5-氨基-3-（吡咯并[2,3-c]吡啶-1-基）异喹啉（Defluorinated MK6240，DMK6240）连接于Fe-MIL-88B-NH₂表面，用来增强该系统对磷酸化Tau蛋白的靶向作用，最后将Tau蛋白聚集抑制剂——亚甲蓝（Methylene Blue，MB）——封装在该系统中，该系统不仅能递送药物，还可作为核磁成像造影剂。通过XRD、IR、TGA、SEM等方法对该体系的组成、形貌等特征进行了表征。通过高内涵、MRI、Morris水迷宫等体内外实验证明，Fe-MIL-88B-NH₂-NOTA-DMK6240是优良的T₂加权核磁成像造影剂，Fe-MIL-88B-NH₂-NOTA-DMK6240/MB可以像“导弹”一样定点释放MB，抑制磷酸化Tau的聚集，保护神经元，最终改善AD的症状。