课题组一直致力于DNA损伤和DNA复制紊乱等有关的基因组不稳定性的调控机制和肿瘤干预策略的研究。

基因组不稳定性与肿瘤的驱动发生，发展，转移，异质性和免疫微环境变化等过程都存在着密不可分的联系。约60-80%的肿瘤会出现染色质异常或不稳定性（Chromosomal instability）现象如微核（Micronuclei）,非整倍体（Aneuploidy），染色体碎裂（Chromothripsis）, 染色体外DNA(Extrachromosomal DNA, eccDNA)等。近年来多项最新研究发现，染色体碎裂（Chromothripsis）被发现是诱发肿瘤基因扩增的灾难性事件。基因组不稳定性（微核膜破损等）引起的质游离DNA（Cytosol DNA）通过激活cGAS-STING信号通路来调控固有免疫反应，对肿瘤免疫微环境和肿瘤转移具有重大影响；同时肿瘤细胞内产生的微核（Micronuclei）具有多样性特性也是肿瘤异质性产生的重要原因之一。因此基因组不稳定性的调控机制研究新发现对阐明肿瘤发生发展等过程具有重大意义。

                    （Int. J. Cancer. 2021;148:812–824）

DNA损伤与修复缺陷以及DNA复制紊乱等现象是基因组不稳定性的重大诱因，同时也是临床治疗肿瘤采用的重要靶向策略。比如针对BRCA1/2母系突变缺失的患者应用PARP抑制剂（PARPi）获得的显著治疗效果。但是其应用范围有很大局限性，再者耐药性的产生也是其弊端。因此对DNA损伤修复和DNA复制通路的深入研究，以发现更有效的靶点或联合给药策略对肿瘤治疗新方案的提出是非常有价值的。

课题组将聚焦于微核或高负荷质DNA等基因组不稳定性如何动态调控肿瘤发生发展或耐药并用于肿瘤干预策略的研究。