山东大学刘新泳-展鹏课题组抗艾滋病药物研究成果在药物化学顶尖期刊JMC发表
艾滋病（AIDS）是当今世界人类面临的最严重的传染病之一，其病原体为人类免疫缺陷病毒（HIV），其中HIV-1是致病的主要亚型。逆转录酶（RT）是抗艾滋病药物研发的优选靶点之一。其中，非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）是目前治疗艾滋病高效抗逆转录病毒疗法的重要组成部分。但是，该类药物易产生耐药性，并具有一定的毒副作用，极大地限制了其广泛应用。因此，研发新一代高效低毒、具有抗耐药性的NNRTI依然是抗艾滋病药物研究的热点。
近日，刘新泳教授团队在前期持续研究基础上与比利时鲁汶大学Rega研究所Christophe Pannecouque教授、罗格斯大学先进生物技术与医学中心Eddy Arnold教授合作，根据逆转录酶结构生物学信息（Elife, 2018），综合运用基于靶标结构的药物设计、结构多样性化学合成、高通量活性筛选及早期类药性评价，发现了多个活性显著优于上市药物依曲韦林的抗艾滋病先导化合物。其中，化合物24b对HIV-1野生株及多种临床常见的严重耐药株均有纳摩尔水平的抑制活性。更为重要的是，24b相比于课题组前期发现的候选药物对hERG钾离子通道抑制活性大幅度降低（IC50 > 30 μM），心脏毒性风险低，成药性好。此外，解析了24b与逆转录酶的共晶结构，阐明了具有高效抗耐药性的结构基础，为后续基于靶标的合理药物设计提供了理论依据。该研究近期发表在药物化学顶尖期刊J Med Chem（J Med Chem. 2020;63(3):1298-1312）及Acta Pharmaceutica Sinica B（https://doi.org/10.1016/j.apsb.2019.08.013），并被遴选为Acta Pharmaceutica Sinica B封面文章（2020年第5期）。山东大学特别资助博士后康东伟为两篇文章第一作者，刘新泳教授、展鹏副教授及Eddy Arnold教授为共同通讯作者。
文章链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.9b01769
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