1.RNA成像、传感与药物调控
RNA是遗传信息表达的传递者和重要调控者,已成为国际上发展最为迅速的生命科学研究热点和前沿领域之一。RNA畸变造成生命功能失调,引发癌症、流行病、神经退行性疾病等一系列难治之症,如RNA病毒(SARS-CoV-2)的暴发流行,对人类生命健康和全球公共卫生安全构成了极大的挑战和威胁。
我们研究组开展“RNA功能表征与化学干预”研究:1)构建高性能的荧光RNA适配体及其靶向探针,实现原位、实时、高灵敏、单分子水平地追踪RNA,解析体内RNA的时空信息和功能;2)重点关注人类疾病相关的畸变RNA,研发成药性良好的RNA靶向小分子药物,药物干预疾病RNA致病活性与功能;3)构筑基于荧光RNA的生物传感器,检测人体内的小分子代谢物、蛋白质和离子,追踪其生物合成动力学,解析其代谢调控机制和关键酶活性,构筑高通量药物筛选平台。
2.CRISPR基因编辑合成生物学
对CRISPR进行合成生物学改造,可标记和调控细胞内源DNA/RNA的功能。我们开发基于CRISPR的染色体高分辨追踪技术,时空原位地示踪染色体转录、断裂自修复、复制、有丝分裂等功能。此外,针对基因编辑CRISPR的生物安全问题,通过合成生物学手段引入光、小分子调控剂、RNA调控因子等建立各类CRISPR调控技术,为有效防范基因编辑引发的生物安全风险提供理论基础和工具方法。
3.小分子药物与探针
小分子探针和药物一直是创新药领域的主要驱动力。基于靶标RNA和疾病的密切关联,我们致力于研发RNA靶向的小分子探针、靶向降解剂、抑制剂等,描述小分子追踪和干预靶标RNA功能的表型和作用模式,促进RNA成药性确证研究。此外,以昆虫体内嗅觉受体蛋白作为靶标,研发靶向小分子信息素和调节剂,从而化学干预嗅觉受体的功能,调控昆虫聚/散行为,实现昆虫灾害的绿色预防和精准控制。