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G-四链体是DNA在复制和转录过程中,富含鸟嘌呤的单链DNA通过Hoogsteen氢键和阳离子稳定,自发折叠形成的一种球状四链体结构。G4首先是在人端粒DNA中被发现,之后又发现各种癌基因启动子序列中均含有G4结构,且这些结构与癌症的发生、发展密切相关,可作为有效的抗癌药物研究新靶点。生物碱类天然产物一直是抗癌药物的重要来源,比如紫杉醇,喜树碱等。我们课题组长期采用核酸结构生物学、化学生物学和天然药物化学等研究手段,对以G4为靶点的生物碱类化合物的结构,功能和作用机制开展了系统和深入的研究,取得了一系列创新性研究成果。 目前我们的研究方向主要包括:(1)DNA G4新靶点的发现、结构解析和生物功能研究;(2) 以G4为靶点的天然小分子创新药物研究等(包括结构修饰和合成、复合物结构解析、分子作用机制研究等)。