细胞色素P450介导的花生四烯酸（AA），环氧二十碳三烯酸（EET）的衍生物激活TRPV4阳离子通道，是内皮衍生的血管舒张的主要机制。此外，TRPV4的机械/渗透敏感性取决于磷脂酶A ₂（PLA ₂）的激活以及随后生成的AA和EET。然而，缺乏EET与TRPV4直接相互作用的证据以及对TRPV4的不依赖EET的机械激活的主张，使人们对该机制的有效性产生了怀疑。我们现在报告：1）鉴定一个EET结合口袋，该口袋特异性地介导5'，6'-EET，AA和低渗性细胞膨胀引起的TRPV4激活，从而表明所有这些刺激在TRPV4通道内共享一个共同的结构靶点；2）对天然激动剂（5'，6'-EET）对TRPV4的门控的结构洞察，其中K535起关键作用，因为突变体TRPV4-K535A失去EET的结合和门控，而不会影响GSK1016790A，4α -phorbol 12,13-十二烷酸酯和热介导的通道活化。一起，



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