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乙酰转移酶 CBP/p300 控制 β-Catenin 和 Stat1 的转录开关,促进成骨细胞分化
Journal of Bone and Mineral Research ( IF 5.1 ) Pub Date : 2023-10-18 , DOI: 10.1002/jbmr.4925 Linlin Zhang 1, 2, 3 , Kecheng Zhu 1, 2 , Jingzun Xu 1, 2 , Xiaojing Chen 1, 2 , Chunxiang Sheng 1, 2 , Deng Zhang 1, 2 , Yuying Yang 1, 2 , Lihao Sun 1, 2 , Hongyan Zhao 1, 2 , Xiao Wang 1, 2 , Bei Tao 1, 2 , Libin Zhou 1, 2 , Jianmin Liu 1, 2
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CREB 结合蛋白 (CBP) ( CREBBP ) 和 p300 ( EP300 ) 是具有广泛同源性的多功能组蛋白乙酰转移酶 (HAT)。 CBP 或 p300 的种系突变会导致人类和小鼠骨骼异常。然而,CBP/p300 在骨稳态中的确切作用仍然难以捉摸。在这里,我们报告说,成骨细胞中 CBP 或 p300 的条件性敲除会因骨形成受到抑制而导致骨量和强度降低。使用 CBP/p300 HAT 的选择性抑制剂 A-485 进一步证实 HAT 活性与 CBP/p300 介导的成骨有关。从机制上讲,CBP/p300 HAT 部分通过 β-catenin 的转录激活和 Stat1 的抑制来控制成骨基因表达。此外,组蛋白 H3K27 和转录因子 Foxo1 的乙酰化被证明分别参与 CBP/p300 HAT 调节的 β-catenin 和 Stat1 转录。总而言之,这些数据确定乙酰转移酶 CBP/p300 是促进成骨细胞分化的关键调节因子,并揭示了负责维持骨稳态的表观遗传机制。 © 2023 美国骨与矿物质研究学会 (ASBMR)。
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