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基于受体色谱的毒蕈碱-3-乙酰胆碱受体抑制剂的开发
发布时间:2021-08-06
       毒蕈碱-3-乙酰胆碱受体(M3-AR)广泛存在于平滑肌、腺体和大脑,是咳嗽、哮喘和慢性阻塞性肺病等多种疾病的治疗靶点。然而,由于缺乏高效的开发方法,M3-AR抑制剂的开发受到了极大的限制。
       针对该问题,赵雪博士将卤代烷烃脱卤素酶(Halo)融合至M3-AR的非活性碳末端,通过Halo标签和接头之间的特异性共价反应,将融合的M3-AR固定在6-氯己酸活化的氨基微球上。通过扫描电镜、X射线光电子能谱和三种特异性配体与受体结合的研究,对固定化的M3-AR进行了全面的表征。并将该固定化受体色谱应用于止嗽口服液M3-AR的活性成分筛选,确定了柚皮苷、橙皮苷、甘草素、桔梗皂苷D和甘氨酸为M3-AR的潜在配体。根据原方中上述化合物的含量进行组方,证明了这五种化合物的协同应用表现出与原方相当的祛痰活性。进一步证明了固定化M3-AR能用于特异性配体的开发。

        日前,以上工作已发表于Journal of Chromatography a, 赵雪博士为该文第一作者,梁琦和赵新锋为共同通讯作者。

        原文链接:https://doi.org/10.1016/j.chroma.2021.462443