近期,南方医科大学第十附属医院(东莞市人民医院)喻志强课题组杨媛媛副教授在Bioactive Materials上发表了题为:An immunotherapeutic hydrogel booster inhibits tumor recurrence and promotes wound healing for postoperative management of melanoma的研究论文,该期刊2023年影响因子为18。
低肿瘤免疫原性、免疫抑制肿瘤微环境和细菌感染已成为黑色素瘤术后免疫治疗和皮肤再生的重大挑战。本研究首先利用二氢卟吩e6(Ce6)、溴结构域蛋白BRD4抑制剂(JQ1)、和谷氨酰胺酶抑制剂(C968)的自组装合成了三元无载体纳米药物CJCNPs,并加入甲基丙烯酸酐修饰明胶(GelMA)敷料中,开发了一种无载体纳米复合水凝胶(GelMA-CJCNPs)。GelMA-CJCNPs通过抑制谷氨酰胺代谢来减少细胞内谷胱甘肽(GSH)的产生,阻止光动力治疗产生的活性氧被GSH破坏,放大氧化应激,诱导严重的细胞死亡,同时增强免疫原性细胞死亡。此外,GelMA-CJCNPs通过阻断谷氨酰胺代谢来减少M2型肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)极化,从而逆转免疫抑制的肿瘤微环境,招募更多的肿瘤浸润T淋巴细胞(CTLs)。GelMA-CJCNPs还下调IFN-γ诱导的程序性细胞死亡配体1(PD-L1)的表达,以减轻获得性免疫抵抗。得益于增强的全身抗肿瘤免疫效应,GelMA-CJCNPs显著抑制原发和远处肿瘤的生长。此外,GelMA-CJCNPs通过光动力产生的活性氧杀伤金黄色葡萄球菌,从而促进手术后的伤口愈合。因此,这种无载体纳米复合水凝胶作为一种简便有效的术后佐剂,在抑制肿瘤复发和加速皮肤再生方面具有很好的潜力。
图1. 免疫治疗型水凝胶(GelMA-CJCNPs)抑制术后肿瘤复发和促进伤口愈合的示意图
第一作者信息:
杨媛媛,南方医科大学第十附属医院(东莞市人民医院)副研究员,硕士生导师,专注于铂药纳米递送系统和自递送药物系统的构建及其抗肿瘤研究,近年来主持国家、省、市级自然科学基金和博士后面上基金共4项,以一作或者通讯作者在Advanced Functional Materials,ACS Nano,Biomaterials等期刊上发表研究论文12篇,授权2项发明专利,转化1项专利。
通讯作者信息:
喻志强,教授,博士生导师,博士后合作导师,长崎大学博士,亚利桑那州立大学博士后,现任南方医科大学第十附属医院(东莞市人民医院)检验科学科主任,检验医学中心主任,兼任东莞市肿瘤临床医学研究所常务副所长。主要研究方向是癌症的诊断和治疗,癌症标志物筛选和分子诊断试剂盒研发。2015年以来承担4项国家自然面上科学基金,粤莞区域联合基金-重点项目及广东省市级项目10余项。近年来以一作或者通讯作者在Adv. Mater, JACS, ACS Nano, Angew, Adv. Funct.Mater, Nano Lett等国际期刊发表SCI论文60余篇,其中11篇为ESI高引用论文,近三年发表影响因子 >10论文30余篇, 论文总被引约8200多次,H因子53。授权2项发明专利,转化1项专利,副主编撰写专著1部。全球10万顶尖科学家排名(2021年度、2022年度、2023年度、2024年度)。中国化学快报(Chin. Chem. Lett. IF=9.4,中科院一区)高级编委, 亚洲药物制剂科学杂志(Asian J Pharm Sci , IF=10.70,中科院一区)编委, 药学学报B(Acta Pharmaceutica Sinica B IF=14.95, 科学院一区)编委, View Medicine副主编。