近日，南方医科大学第十附属医院（东莞市人民医院）喻志强教授课题组联合南方医科大学珠江医院崔春晖主任团队撰写的论文 “Multimodal enhancement of ferroptosis for synergistic cascade colorectal cancer therapy” 在《Chemical Engineering Journal》以研究长文的形式在线发表。
研究表明，铁死亡是一种有效的抗肿瘤方式。然而，目前通过单一或双重途径增强铁死亡已不足以使治疗效果最大化。在此，我们利用临床相关药物—SN38和磺胺吡啶（SAS）前药自组装，通过多模式增强铁死亡的策略，实现协同级联结直肠癌治疗。在此过程中，二茂铁通过二硫键与SN38或SAS结合形成前药，然后两种前药自组装形成纳米药物（FSS）。FSS在生理条件下表现出良好的稳定性，同时响应肿瘤微环境中高浓度的谷胱甘肽释放药物，然后多模态增强肿瘤铁死亡。多模态铁死亡的策略是通过SAS诱导的氨基酸代谢、SN38调控的谷胱甘肽生成和二茂铁相关的肿瘤定向铁超载来实现的，在该策略下，铁死亡相关的脂质过氧化信号积累，促进了肿瘤细胞的死亡。通过全面的体外和体内分析（包括细胞实验、皮下和原位荷瘤小鼠模型以及RNA转录组学研究），文章系统地研究了FSS对结直肠癌的有效抗癌作用。本研究为多模态铁死亡诱导剂的临床治疗结直肠癌提供了安全有效的癌症治疗方法。
FSS多模态促进结直肠癌细胞铁凋亡的机制示意图
参考文献：Z. Wu, K. Chen, W. Mo, Y. Wang, X. Lin, Z. Lan, C. Mo, H. Wang, X. Li, X. Fan, H. Chen, Z. Shu, S. Wang, Z. Yu, C. Cui, Multimodal enhancement of ferroptosis for synergistic cascade colorectal cancer therapy, Chemical Engineering Journal 498 (2024) 155048. https://doi.org/10.1016/j.cej.2024.155048.
第一作者介绍：
吴紫荧，2022级临床基础联合培养学术型硕士研究生，研究方向为新型纳米靶向递送系统用于结肠癌转移治疗研究。参与发表SCI论文3篇，其中以第一作者在Chemical Engineering Journal （IF=13.3，Top期刊）发表论文一篇。
通讯作者介绍：
崔春晖，主任医师，博士生导师，博士后合作导师，南方医科大学珠江医院普通外科科室主任。2017年度广东省杰出青年医学人才，第18批中央组织部博士团成员，2019年广东省实力中青年医师。从事普通外科及结直肠外科的临床与研究工作18年，研究方向聚焦于结直肠癌早期诊断与治疗，主持国家自然科学基金2项，广东省自然科学基金3项，广东省科技计划1项，广州市科技计划1项，南方医科大学“临床研究启动计划”重点项目1项，南方医科大学专病中心研究基金1项。以第一作者/通讯作者发表SCI论文16篇，核心期刊论文5篇，教学论文6篇。授权国家发明专利5项，实用新型专利5项。
喻志强，教授，博士生导师，博士后合作导师，长崎大学博士，亚利桑那州立大学博士后，现任南方医科大学第十附属医院（东莞市人民医院）检验科学科主任，检验医学中心主任，兼任东莞市肿瘤临床医学研究所常务副所长。主要研究方向是癌症的诊断和治疗，癌症标志物筛选和分子诊断试剂盒研发。2015年以来承担4项国家自然面上科学基金，粤莞区域联合基金-重点项目及广东省市级项目10余项。近年来以一作或者通讯作者在Adv. Mater, JACS, ACS Nano, Angew, Adv. Funct.Mater, Nano Lett等国际期刊发表SCI论文60余篇，其中11篇为ESI高引用论文，近三年发表影响因子 >10论文30余篇, 论文总被引约8200多次，H因子53。授权2项发明专利，转化1项专利，副主编撰写专著1部。全球10万顶尖科学家排名（2021年度、2022年度、2023年度、2024年度)。中国化学快报（Chin. Chem. Lett. IF=9.4，中科院一区)高级编委, 亚洲药物制剂科学杂志（Asian J Pharm Sci , IF=10.70，中科院一区)编委, 药学学报B（Acta Pharmaceutica Sinica B IF=14.95, 科学院一区)编委, View Medicine副主编。
王胜涛，博士后，从事基于中药（青蒿、喜树碱和紫杉醇）的微纳米药物输送载体在改善免疫抑制微环境和克服化药耐药等方面的研究，致力于功能化中药抗肿瘤纳米制剂的研发和转化。以共同第一作者身份发表论文4篇，以共同通讯作者身份发表论文2篇；申请国家发明专利3项，授权国家发明专利1项；主持省部级项目2项；入选2024江苏省卓越博士后计划。