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喻志强课题组《Journal of Controlled Release》: 线粒体靶向聚前药纳米药物引发线粒体应激大幅增强免疫原性细胞死亡
发布时间:2024-08-02

       近期,南方医科大学第十附属医院(东莞市人民医院)喻志强课题组在Journal of Controlled Release上发表了题为: Mitochondria-targeted polyprodrug nanoparticles induce mitochondrial stress for immunogenic chemo-photodynamic therapy of ovarian cancer的研究论文,并于当期Outside Back Cover做简要介绍。

      免疫原性细胞死亡(immunogenic cell death,ICD)是调节性细胞死亡的一种,由应激压力驱动,可以激活宿主针对其所含抗原的特异性免疫反应。ICD一直是肿瘤学中的关键部分,诱导肿瘤细胞免疫原性死亡作为肿瘤免疫治疗的重要手段,许多癌症免疫原性差的情况能够被逆转,并在机体内激发抗肿瘤免疫效应。基于ICD在癌症免疫治疗中的重要作用,诱导癌细胞免疫原性死亡的药物开发一直备受关注。目前,除去内质网氧化应激已经被证明能够有效引发免疫原性死亡外,有少量其他文献报道线粒体氧化应激与免疫原性死亡的关系。因此,本研究设计合成了具有线粒体原位响应性药物释放的线粒体靶向聚前药纳米药物,并实现了通过线粒体原位化疗和光动力治疗引发线粒体应激大幅提高了钙网蛋白(CRT)的转位以及高迁移率基团1 (HMGB1)蛋白和三磷酸腺苷(ATP)的释放,极大地增强了卵巢癌细胞免疫原性死亡。通过对免疫原性死亡应激通路进行分析,证明了线粒体应激高效诱导ICD的分子机制。通过两种动物模型实验和相关的免疫学分析也再次证明了线粒体应激能够高效诱导ICD效应并引发持久的抗肿瘤免疫应答能力。



第一作者介绍:

张文佳,2022级检验科/肿瘤内科博士后,研究方向为小分子药物改性、聚前药高分子用于药物靶向递送及肿瘤治疗研究。以第一作者发表SCI一区文章2篇,二区文章1篇,获得国家发明专利1项(专利号:ZL 202010069918.7)。在站期间获得中国博士后科学基金面上资助1项。



通讯作者介绍:

喻志强,教授,博士生导师,博士后合作导师,长崎大学博士,亚利桑那州立大学博士后,现任南方医科大学第十附属医院(东莞市人民医院)检验科学科主任,检验医学中心主任,兼任东莞市肿瘤临床医学研究所常务副所长。主要研究方向为癌症的诊断和治疗,癌症标志物筛选和分子诊断试剂盒开发。2015年以来承担4项国家自然面上科学基金,粤莞联合重点项目及广东省市级项目10余项。近年来以一作或者通讯作者在Adv. Mater, JACS, ACS Nano, Angew, Adv. Funct.Mater, Nano Lett等国际期刊发表SCI论文60余篇,其中11篇为ESI高引用论文,近三年发表影响因子 >10论文30余篇, 论文总被引约7630多次,H因子52。授权2项发明专利,转化1项专利,副主编撰写专著1部。全球10万顶尖科学家排名(2021年度、2022年度、2023年度)。中国化学快报高级编委(CCL,IF=9.4), 亚洲药物制剂科学杂志编委(AJPS, IF=10.70), 药学学报 B编委(APSB, IF=14.95), View Medicine副主编。


刘志刚,主任医师,南方医科大学、暨南大学博士研究生导师,博士后合作导师。南方医科大学第十附属医院 (东莞市人民医院) 第二十五党支部书记,肿瘤中心主任、肿瘤科(国家临床重点建设专科) 主任、肿瘤科教研室主任兼肿瘤科鼻咽癌头颈肿瘤病区主任,放射肿瘤学规培基地主任。美国贝勒医学院、德州大学安德森癌症中心访问学者。东莞市肿瘤性疾病医疗质量控制中心主任。广东省杰出青年医学人才,恶性肿瘤硼中子俘获治疗技术与应用广东省工程研究中心副主任。东莞市肿瘤精准诊疗重点实验室、东莞市创新硼药和新型放射免疫药物工程技术研究中心主任。任中华医学会肿瘤学分会第十一届委员会全国青年委员,中国抗癌协会神经肿瘤专业委员会委员,中国临床肿瘤学协会头颈肿瘤委员会,神经系统肿瘤委员会,青年专家委员会委员,广东省医师协会肿瘤重症专业委员会副主任委员等。目前以第一负责人主持/完成包括国家自然科学基金项目3项、广东省自然基金重点项目、中央高校重点培育项目等20项临床转化研究课题,在Nature Medicine和JAMA Oncology等国际知名期刊发表研究论文60余篇。


吴依芬,女,医学博士,硕士生导师,主任医师,南方医科大学附属第十医院(东莞市人民医院)肿瘤内科学科副主任兼肿瘤内科三区主任兼肿瘤内科I期临床试验病区主任,广东省杰出青年医师,东莞市杰出青年医师,东莞市最美女科技工作者,东莞市三八红旗手。研究方向聚焦于1)晚期肿瘤的中西医结合治疗和并发症处理;2)晚期乳腺癌的中西医结合治疗,包括临床研究和基础治疗机制的研究。以通讯/第一作者在包括J Ethnopharmacol,BIOCELL Tech Science Press ,Chinese Chemical Letter,Adv.Funct.Mater.,Lung Cancer,Chinese Medical JournalAnnals of Translational Medicine(IF=3.616, 4区Q3), Frontiers In Oncology,Onco Targets and Therapy等国际知名期刊上共发表SCI收录论文11篇,总分67.1(论文平均IF=6.1,其中IF>5的论文6篇)。