近日，团队撰写的论文“Carrier-Free Photodynamic Bioregulators Inhibiting Lactic Acid Efflux Combined with Immune Checkpoint Blockade for Triple-Negative Breast Cancer Immunotherapy”在中科院一区顶级期刊《ACS Nano》以研究长文的形式在线发表。该期刊2023年影响因子为15.8。

       肿瘤异常代谢形成复杂的肿瘤免疫微环境，在三阴性乳腺癌（TNBC）转移中起主导作用。由于细胞毒性T淋巴细胞（CTL）浸润不足、异常糖酵解引起的高乳酸抑制免疫微环境等，TNBC对免疫检查点阻断（ICB）治疗不敏感。在此，我们提议一种基于乳酸调节的免疫放大策略，重编程免疫抑制肿瘤微环境（ITM），并与ICB治疗相结合，达到增强抗肿瘤免疫治疗的效果。具体来说，我们构建了一种无载体光敏生物调节剂CASN，由光敏剂Ce6和单羧酸转运蛋白1（MCT1）抑制剂AZD3965自组装而成。CASN具有结构均匀、稳定性好等特点，能够有效在肿瘤部位蓄积。激光照射后CASN介导的光动力治疗抑制原发肿瘤生长，并诱导免疫原性细胞死亡，激活肿瘤免疫。此外，CASN减少了乳酸介导的调节性T细胞的产生和M2肿瘤相关巨噬细胞极化，从而缓解免疫抑制，协同增加CTL的募集和激活。最终，CASN介导的免疫增强联合ICB治疗可显著增强肿瘤免疫治疗，有效抑制TNBC生长和转移。这种协同放大策略克服了酸性ITM的局限性，并提出了潜在的转移性肿瘤的治疗选择。

图1 CASN在激光照射下激活免疫缓解免疫抑制联合ICB放大免疫治疗的示意图

       该论文由南方医科大学第十附属医院（东莞市人民医院）喻志强教授、南方医科大学第十附属医院（东莞市人民医院）杨媛媛副研究员和南方医科大学第十附属医院（东莞市人民医院）王永霞主任为共同通讯作者，南方医科大学第十附属医院（东莞市人民医院）硕士研究生陈桂梅为第一作者。该研究获得国家自然科学基金重点项目、国家自然科学基金、东莞附属医院博士后科研项目启动资金等项目资助。

原文链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c07213

通讯作者信息：

喻志强，教授，博士生导师，博士后合作导师，长崎大学博士，亚利桑那州立大学博士后，现任南方医科大学第十附属医院（东莞市人民医院）检验科学科主任，检验医学中心主任，兼任东莞市肿瘤临床医学研究所常务副所长。主要研究方向为癌症的诊断和治疗，癌症标志物筛选和分子诊断试剂盒开发。2015年以来承担4项国家自然面上科学基金，粤莞联合重点项目及广东省市级项目10余项。近年来以一作或者通讯作者在Adv. Mater, JACS, ACS Nano, Angew, Adv. Funct.Mater, Nano Lett等国际期刊发表SCI论文60余篇，其中11篇为ESI高引用论文，近三年发表影响因子 >10论文30余篇, 论文总被引约7630多次，H因子52。授权2项发明专利，转化1项专利，副主编撰写专著1部。全球10万顶尖科学家排名（2021年度、2022年度、2023年度)。中国化学快报高级编委（CCL，IF=9.4), 亚洲药物制剂科学杂志编委（AJPS, IF=10.70), 药学学报 B编委（APSB, IF=14.95), View Medicine副主编。

https://www.x-mol.com/groups/yu-zhiqiang

杨媛媛，南方医科大学第十附属医院（东莞市人民医院）副研究员。主要从事铂药纳米递送系统和自递送纳米系统的开发，近年来以一作或通讯在ACS Nano，Adv. Funct. Mater.，Nano Lett.和Biomaterials等国际期刊发表SCI论文10篇，其中高被引文章23篇，获授权国家发明专利2项。

陈桂梅，本科毕业于南方医科大学药学院，2021年推免至本校继续攻读药学硕士。参与发表SCI论文3篇（IF＞10），其中以第一作者、第四作者在ACS Nano （IF=15.8，Top期刊）发表两篇论文，以第三作者在Journal of Controlled Release （IF=11.467，Top期刊）发表一篇论文。