Asian J Pharm Sci/南方医科大学喻志强：A nanocomposite competent to overcome cascade drug resistance in ovarian cancer via mitochondria dysfunction and NO gas synergistic therapy.
卵巢癌（Ovarian Cancer，OC）是女性妇科领域中最为普遍且容易复发的恶性肿瘤之一。面对复发的卵巢癌，患者往往在多次化疗后出现“级联药物耐药”（cascade drug resistance，CDR），这种现象使得化疗逐步失效，为治疗带来了极大的挑战。为了应对这一难题，我们研发了一种创新性的纳米复合物——INP@TPt，其构建基于携带一氧化氮（NO）供体（异硝酸异山梨醇酯，ISMN）和大量二硫键的两亲性分子（P1），用于封装线粒体靶向四价铂前药（TPt）。
在详尽的机制研究中我们发现，INP@TPt显著抑制了药物耐药细胞的增殖。这一效果主要通过提高药物耐药细胞对铂的细胞摄取、增加线粒体内铂的积累实现、耗尽细胞内的谷胱甘肽和生成高毒性的过硝酸盐离子（ONOO−）阻止了细胞的凋亡逃逸。这一多重机制的作用使得INP@TPt在对抗药物耐药性方面展现出了显著的优势。
为了更真实地模拟药物耐药性原发肿瘤的微环境和组织学特征，我们建立了卵巢癌患者来源的肿瘤异种移植（PDXOC）模型。在这个模型中，INP@TPt表现出最佳的治疗效果。对应的肿瘤组织中检测到高水平的ONOO−。
总体而言，基于INP@TPt的系统性策略为克服铂类药物的CDR带来了巨大的潜力，并且展现了令人满意的生物相容性。其在卵巢疗法中的实际应用前景显著，为提高卵巢癌患者的治疗效果提供了创新性的解决途径。这一研究不仅为卵巢癌治疗领域注入了新的希望，也为纳米医学在癌症治疗中的应用拓展开辟了新的道路。随着这一系统性策略的深入研究，我们有望为更广泛的癌症治疗提供新的思路和解决方案。
图：Scheme. Schematic illustration of the nanoparticle (INP@TPt) for overcoming cisplatin "cascade drug resistance" in ovarian cancer.
参考文献：Choudhary D, Goykar H, Karanwad T, Kannaujia S, Gadekar V and Misra M. An understanding of mitochondria and its role in targeting nanocarriers for diagnosis and treatment of cancer. Asian J Pharm Sci. 2021;16(4):397-418.Min Zhong, Peiqin Liang, Zhenzhen Feng, Xin Yang, Guang Li, Rui Sun et al. A nanocomposite competent to overcome cascade drug resistance in ovarian cancer via mitochondria dysfunction and NO gas synergistic therapy. Asian J Pharm Sci. https://doi.org/10.1016/j.ajps.2023.100872.
第一作者介绍
基本情况：钟敏，2020级妇产科硕士研究生
科研成果：参与发表SCI论文3篇，其中以共同第一作者在Biomaterials发表SCI论文1篇。
研究方向：克服卵巢癌耐药的研究。
邮箱：yifuhuijiao@foxmail.com
通讯作者介绍
喻志强，博士，教授，博士和博士后导师，南方医科大学附属东莞人民医院检验医学中心主任、东莞市肿瘤临床药物研究所副所长。2010年于长崎大学药学院获博士学位，2011年1月起在美国亚利桑那州立大学从事博士后研究，2015年7月任职南方医科大学药学院药剂学科教授，曾担任先进生物材料PI团队主任。国家自然科学基金评审专家；中国抗癌协会纳米肿瘤学专业委员会青年委员和中国生物医学工程委员会青年委员；东莞市医学会检验医学分会主任委员; 广东省精准医学运用学会纳米医学分会副主任委员; 广东省临床医学学会检验医学专业委员会副主委委员; 广东省卫生经济学会检验经济分会副会长; 广东省转化医学学会分子诊断学会副会长; 广东省卫生经济学会妇产科分会副会长；广东省基层卫生协会基层检验分会副会长；广东省医学教育协会肿瘤学专业委员会副主委。
其团队长期从事癌症诊疗一体化，新型靶向纳米递药系统，肿瘤标志物筛选和分子诊断试剂盒的研发，以金属铂药靶向制剂研究为特色，已取得一定研究成果。2015年以来主持4项国家自然科学面上项目以及多项省市级等科研项目。近年来以一作或者通讯在Adv. Mater, J. Am. Chem. Soc, ACS Nano, Angew, Adv. Funct.Mater, Nano Lett, Adv Sci, Biomaterials, Biosens Bioelectron，Bioact Mater，J Med. Chem.和J Control. Release等国际期刊发表SCI论文60余篇，其中11篇为ESI高引用论文，近三年发表影响因子 >10论文30余篇，论文总被引6700多次，H因子49，全球10万顶尖科学家排名（2021年度）。中国化学快报高级编委（CCL，IF=8.50）；亚洲药物制剂科学杂志编委（AJPS, IF=10.5）；药学学报 B编委（APSB，IF=14.45）；View Medicine副主编。担任Adv Mater，ACS Nano，Adv Funct Mater， Chem Sci，Biomaterials，Theranostics，J Med Chem和Acta Pharm Sin B等主流国际杂志评审
王雪峰 ，南方医科大学第三附属医院妇产科主任，主任医师， 医学博士， 博士生导师。
专业特长：1、妇科内分泌；2、妇科肿瘤; 3、不孕不育；4、妇科微创手术；
从事妇产科临床、教学及科研工作20余年，专攻妇科内分泌及妇科肿瘤，尤其擅长不孕不育、卵巢早衰、多囊卵巢综合症等难治性疾病的系统化诊治，对妇科恶性肿瘤的腹腔镜微创手术及综合性治疗具有丰富的经验。曾在美国凤凰城Maricopa Medical Center妇产科进行系统学习，在亚利桑那州两家最大的生殖中心Fertility Treatment Center 和Boston IVF学习不孕不育的诊治及辅助生殖技术。在亚利桑那州立大学访学期间，对恶性肿瘤的免疫治疗的临床应用进行深入研究。承担国家自然科学基金1项及省级科研课题10余项，在国内外核心期刊发表论文50余篇，其中SCI收录20余篇，副主编及参编专著近10部。