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Chin. Chem. Lett/喻志强:由光敏剂前药和角鲨烯共组装的自供氧仿生纳米药物实现光动力-免疫协同治疗,从而增强缺氧肿瘤治疗
发布时间:2023-09-23

Chin. Chem. Lett/南方医科大学喻志强:Self-oxygenated co-assembled biomimetic nanoplatform for enhanced photodynamic therapy in hypoxic tumor

光动力疗法(PDT)在肿瘤治疗中显示出巨大的应用潜力,然而,该策略受限于先天缺氧的肿瘤微环境。实现高效PDT疗效具有两个关键因素:肿瘤中光敏剂的特异性细胞摄取和释放,以及足够量的氧气以确保光动力效率。

基于此,南方医科大学喻志强教授、吴依芬教授团队设计了一种由光敏剂前药(Ce6-S-S-LA)和角鲨烯(SQ)共组装的自氧仿生纳米粒子(CS@M NPs)。在三阴性乳腺癌的治疗中,SQ可携带氧气进入肿瘤细胞确保PDT足量ROS的产生。同时,Ce6-S-S-LA响应断裂转化为游离Ce6,在该过程中消耗谷胱甘肽避免了ROS的损耗。此外,纳米药物外层包被同源肿瘤细胞膜以提高肿瘤靶向性。结果表明,纳米药物可诱导通过钙网蛋白(CRT)和高迁移率组蛋白B1 (HMGB1)的显著释放从而引发ICD效应,并通过抑制缺氧诱导因子HIF-1α- cd39 - cd73 -A2AR通路显著激活免疫系统,不仅促进树突状细胞的成熟和肿瘤特异性抗原的呈递,而且诱导肿瘤的有效免疫浸润。总体而言,该集成纳米平台实现了肿瘤靶向、反应性药物释放、光动力-免疫协同治疗的多重优势理念,在原位TNBC模型中可实现近90%的肿瘤抑制率。

由光敏剂前药和角鲨烯共组装的自供氧仿生纳米药物,通过同时诱导ICD效应和调节A2AR通路途径实现光动力-免疫协同治疗,从而增强缺氧肿瘤治疗。Bingchen Zhang#, Ling Lin#, Jizong Mao, Weisheng Mo, Zibo Li, Shengtao Wang, Yan Tang, Chunhui Cui, Yifen Wu, Zhiqiang Yu*. Self-oxygenated co-assembled biomimetic nanoplatform for enhanced photodynamic therapy in hypoxic tumor. Chin. Chem. Lett. 2023, 34(10), 108518. 

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1001841723003674


第一作者介绍:

张冰晨,博士毕业于福州大学化学学院,2021年博士后入站。主要从事新型靶向纳米递药系统研发、多疗法联合抗癌治疗、药物抗肿瘤分子机制等方面研究。近年来发表SCI论文20余篇,其中以第一作者发表Adv. Funct. Mater, Acta Pharm Sci等国内外高水平学术论文,获授权专利两项,并主持博士后面上项目一项。此外,曾主持多项医药项目转化,并荣获中国“互联网+”大学生创新创业大赛全国金奖及最佳创意奖、中国SCIP+绿色化学化工双创大赛三等奖等国家级奖项。

共同第一作者介绍:

林玲,硕士毕业于北京中医药大学中药学院,目前南方医科大学2022级博士在读。主要研究方向为自组装纳米递送系统构建,中药小分子纳米递送系统开发,基于纳米递送的肿瘤免疫治疗等。近年来发表SCI论文10余篇,其中以第一作者发表Spectrochim Acta A, Chin. Chem. Lett, ACS Appl Mater Interfaces等期刊论文呢。