2023年9月11日，南方医科大学喻志强团队在国际顶级期刊Advanced Materials (IF=29.4)在线发表题为“Bioactivable STING Nanoagonists to Synergize NIR-II Mild Photothermal Therapy Primed Robust and Long-Term Anticancer Immunity”的研究论文。
干扰素基因刺激蛋白（STING）的激活可以激发细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的自发免疫反应，将 "冷肿瘤 "转化为 "热肿瘤"，是抗肿瘤免疫反应不可或缺的重要因素。然而，小分子STING 激动剂的全身给药不可避免地存在肿瘤蓄积不足、清除快、药效持续时间短等问题，导致治疗效果有限。为了缓解这些问题，人们开发了能有效递送 STING 激动剂的纳米平台，甚至将其与其他治疗方式（如化疗、光疗、放疗）相结合，以增强免疫治疗效果。然而，大多数递送 STING 激动剂的纳米平台表现出非特异性靶向性，在肿瘤区域的蓄积量相对较低，导致疗效不足。因此，迫切需要设计出肿瘤微环境（TME）靶向纳米平台，以显著增加 STING 激动剂在肿瘤组织中的蓄积，从而实现强效、持续的 STING 激活。
该研究提出了一种基于STING激动剂的近红外二区（NIR-II）光活化免疫诊疗纳米药物（SAPTN）。SAPTN能够被温和NIR-II光热治疗诱导募集的中性粒细胞激活，进一步锚定在肿瘤细胞外基质（ECM）上，可实现长期释放STING激动剂，引发长期抗肿瘤免疫记忆。
文章亮点：
（1）纳米制剂SAPTN中包裹了一种新设计合成的NIR-II光诊疗探针 IR1024。
（2）SAPTN不仅能在小鼠乳腺癌原位瘤模型实现NIR-II FL 和 PA 协同成像，还能被NIR-II光活化实现低温光热治疗。
（3）SAPTN能够被NIR-II低温光热治疗诱导募集的中性粒细胞激活，进一步锚定在肿瘤细胞外基质（ECM）上，可实现长期释放STING激动剂，引发长期抗肿瘤免疫记忆。该治疗策略使约100%的原位乳腺瘤小鼠的肿瘤被完全消融，且至少2个月处于无瘤生存期。此外，还可以实现免疫介导的远隔效应抑制远处实体瘤生长。这种策略代表了纳米技术的重大进步，具有拓展免疫治疗策略的潜力。
图2：基于 STING 激动剂的光免疫纳米药物（SAPTN）用于NIR-II FL 和 PA 成像引导的NIR-II 低温 PTT 联合免疫疗法的示意图。
多功能光活性纳米平台 SAPTN具有高空间和时间分辨率的深部组织NIR-II 成像功能，可以清晰地区分肿瘤边缘和周围组织，从而指导光治疗。此外，SAPTN 在1064 nm激光的照射下可诱导低温消融肿瘤细胞，并诱导中性粒细胞募集分泌大量的MPO，MPO催化SAPTN生成自由基与肿瘤细胞外基质的Laminin蛋白结合，增强 STING 激动剂 diABZIs 的长期释放，从而产生强大而持久的全身抗肿瘤免疫。总之，这种方法代表了纳米技术的重大进步，有望拓展免疫治疗策略。
该论文由南方医科大学喻志强教授为通讯作者，南方医科大学博士生马文、孙锐和浙江大学唐龙光研究员为共同第一作者。南方医科大学第十附属医院为本论文的通讯单位。该工作得到了国家自然科学基金资助。
参考文献：
Wen Ma, et al. Bioactivable Sting Nanoagonists to Synergize Nir-Ii Mild Photothermal Therapy Primed Robust and Long-Term Anticancer Immunity. Adv Mater. 2023
DOI: 10.1002/adma.202303149IF: 29.4 Q1 .
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202303149IF: 29.4 Q1
第一作者介绍：
马文，南方医科大学2020级药剂学博士研究生。2023年7月至今，在海峡创新实验室/福建师范大学海峡柔性电子（未来科技）学院进行博士后研究（合作导师黄维院士）。目前已发表论文20余篇，其中以第一或共同一作在国际期刊Adv. Mater.，Adv. Health. Mater.，J. Control. Release等国际著名期刊发表系列研究性论文。申请国家发明专利3项，授权一项。
孙锐，2019年推免至南方医科大学攻读药剂学博士（硕博连读），共发表SCI论文13篇（其中10篇IF＞10，累计IF=166.4），以第一作者（含共同）在国际高水平期刊ADV MATER、 J CONTROL RELEASE、 J NANOBIOTECHNOL、NANO RES发表文章4篇，申请国家发明专利三项，其中授权两项。研究兴趣包括针对癌症的中药纳米制剂和光动力纳米制剂诊疗一体化研究。
通讯作者介绍：
喻志强，南方医科大学第十附属医院（东莞市人民医院）检验医学中心主任；东莞市肿瘤临床医学研究所常务副所长。长崎大学药学博士，美国亚利桑那州立大学博士后。主要研究方向为癌症的诊断和治疗，癌症标志物筛选和分子诊断试剂盒开发。自2015年以来承担4项国家自然面上基金。近年来以一作或者通讯在Adv. Mater, J. Am. Chem. Soc, ACS Nano, Angew, Adv. Funct.Mater, Nano Lett, Adv Sci, Biomaterials, Biosens Bioelectron, Bioact Mater, J Med. Chem.和J Control. Release等国际期刊发表SCI论文60余篇，其中11篇为ESI高引用论文，近三年发表影响因子>10论文30余篇，论文总被引6000多次，H因子49，全球10万顶尖科学家排名（2021年度）。中国化学快报高级编委（CCL，IF=8.50）；亚洲药物制剂科学杂志编委（AJPS, IF=10.5）；药学学报 B编委（APSB, IF=14.45）；View Medicine副主编。