导语：光动力疗法（PDT）是一种具有高度选择性或称靶向性的药械联用技术，因具有非侵入性、安全性高的显著优势受到广大癌症患者的好评，但研究表明肿瘤内存在多种与谷氨酰胺代谢相关的防御机制会削弱单用光动力治疗引起的免疫效果，例如肿瘤异常的谷氨酰胺代谢导致的细胞内高水平谷胱甘肽（GSH）能迅速清除光动力治疗产生的活性氧（ROS），从而削弱PDT引起的免疫原性细胞死亡（ICD）效应，此外异常的谷氨酰胺代谢造成的免疫抑制肿瘤微环境（ITM）会进一步削弱PDT的免疫效果。受鉴于此，麦梓毅硕士从既能破坏氧化还原动态平衡以增强ICD效应又能逆转肿瘤免疫抑制微环境的独特角度出发，提出了提高光动力疗法免疫治疗效果的策略。

  正文：麦梓毅硕士通过谷氨酰胺酶 (GLS) 抑制剂化合物968（C968）和光敏剂二氢卟吩e6的自组装构建了具有双重协同作用的无载体免疫治疗纳米增强剂（C9SN）, 其中C968可以通过阻断谷氨酰胺代谢来减少GSH的产生，从而破坏肿瘤细胞内氧化还原动态平衡，防止PDT产生的ROS被细胞中过量的GSH清除，以解决单用PDT引起的肿瘤免疫原性不足的问题。此外，通过C968抑制谷氨酰胺代谢来实现谷氨酰胺剥夺还可以增强M1巨噬细胞的表型和功能，同时降低M2巨噬细胞的表型和功能，从而逆转ITM，实现光动力治疗诱导的肿瘤免疫治疗效应放大。

图1 C9SN在激光照射下的双重协同效应增强抗肿瘤免疫治疗的示意图

  结论：这种免疫治疗纳米助推器抑制了原发性和远端肿瘤。这种“一石二鸟”的策略将有助于增强肿瘤免疫原性，缓解肿瘤免疫抑制，提高PDT的免疫治疗效果。

  原文链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c11037