导语：铂药作为癌症治疗的先锋药物有着良好的治疗效果，可是其化疗药物的副作用也尤为明显，杨媛媛博士后和麦梓毅硕士从抑制肿瘤DNA修复与持续铂药活性的角度出发，以形成靶向纳米的递送方式将老药新用提上了新的台阶。

正文：纳米药物的两亲性是延长其在体内循环的根本，喻志强课题组团队基于双功能两亲性聚合物（P1）的自组装用于包裹具有线粒体靶向的四价铂前药（TPt），开发了一种级联靶向线粒体杀伤纳米药物（Gal-NP@TPt）。Gal-NP@TPt 的主要功能包括：（1）Gal-NP@TPt 含有半乳糖靶头，能够与肝癌细胞过表达的唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）密切结合，从而刺激受体介导的内吞作用，实现肿瘤靶向转运，促进细胞对铂药的摄取；（2）Gal-NP@TPt 在细胞内部GSH 的作用下，迅速分解并释放TPt，引起线粒体的级联靶向，提高了线粒体内的铂水平；（3）Gal-NP@TPt 的分解可以通过消耗细胞内的GSH 阻止铂解毒作用的发生；（4）Gal-NP@TPt 引起的线粒体损伤避免启动DNA 修复机制，从而降低铂失活的可能性。因此，基于这些有效策略，Gal-NP@TPt 可以为根除耐药肝癌做出贡献。

图1 级联靶向线粒体杀伤纳米药物（Gal-NP@TPt）用于克服铂药耐药性的示意图

结论：Gal-NP@TPt对肝细胞癌患者源性肿瘤异种移植的全身治疗显示出显著的抗肿瘤作用。值得注意的是，基于RNA测序的全基因组分析，这些克服耐药性的策略也被证实是有效的。因此，本研究实现了一种多功能的纳米药物，其能够解决化疗耐药问题，在治疗顽固性肿瘤的实际应用中应得到高度重视。

原文链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c09342