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祝贺2021级博士孙锐在Journal of Controlled Release上设计肿瘤诊疗一体化的新思路
发布时间:2022-09-02

导语:光敏剂也会有治疗效果吗,或者说,光敏剂的治疗效果,真的也能很明显吗?喻志强教授课题组的孙锐博士,将用他扎实的实验功底和深厚的学识正告大家,是的。

喻组孙锐博士开发出了一种具有两亲性的光敏剂,命名SR780,其可在808nm激光下诱发光动力治疗甚至以pH响应二区染料的荧光成像。由于SR780独特的构造,与Fe3+结合后光敏剂性质会消失,由于此特点在酸性条件下被激活,孙锐博士深入探究,在光动力治疗与铁死亡的方向上做出了由pH值调控激活的主动靶向型纳米药物,为肝癌肿瘤诊疗的一体化开辟了新的大方向。“纳米药物前沿”公众号对改文章进行了推送。

正文:光声治疗,光热治疗,光动力治疗,虽然具备极少的毒副作用和规避肿瘤耐受的优质特点,却在光敏剂的选择上有着极大限制,传统光敏剂如二氢卟吩,亚甲基蓝等等,都往往存在组织穿透力差和较低的荧光成像的效果。喻组孙锐博士所研发的SR780光敏剂的激发波长在近红外一区范围内,更不可思议的是还具备pH调控后在近红外二区荧光成像的特点,穿透力之强可谓罕见,完全开辟了光敏剂领域一片新天地。

不仅如此,该光敏剂还兼具治疗的效果,螯合三价铁离子,造成大量的活性氧堆积,以破坏细胞内部氧化还原稳态为基础,进一步增强光动力的治疗效果。此光敏剂就像是原位肿瘤的杀伐开关,酸性环境是肿瘤的温床,但由于SR780的介入此环境对于肿瘤是致命的。

在SR780与三价铁离子配位形成纳米颗粒后,在外侧修饰上肝癌的靶向多肽GP2633,最终酸性响应的靶向纳米粒SR780@Fe-PAE-GP脱颖而出,小鼠经过808nm的激光局部照射后,细胞表面GPC-3受体介导的纳米粒开始发挥作用,酸性的环境下纳米粒开始崩解,SR780@Fe逐步被激活,由于大量的三价铁离子的介入,细胞内部充斥着氧化反应,堆积起了大量活性氧。而且三价铁离子还会自主还原成二价铁消耗大量的谷胱甘肽又进一步刺激了氧化还原的失衡,像滚雪球一般双向刺激着光动力治疗。

图1:pH响应的主动靶向纳米粒子实现光动力联合铁死亡用于肿瘤的诊疗一体化。

结语肿瘤的诊疗一体化,这是目前肿瘤治疗界中最为火热的话题,可是光敏剂的诊疗一体化却鲜有人介入,光敏剂在体诊成像方面可谓是功勋卓著,但是在治疗领域的确捉襟见肘。难,可是难也会有人去做,孙锐博士凭借自己深厚的学识与热情,在这座高峰上留下了自己的脚印,也为光敏剂未来的方向开疆扩土。他用自己的双手正式的告诉了所有人,光敏剂,也可以拥有治疗的效果,而且比传统的治疗方式副作用更小,更不具备耐药性,在治疗的同时,光敏剂强烈的组织穿透力还为稳定的荧光成像提供了必不可少的条件。