我们结合化学和药理学的手段开发出一种分离和鉴定植物药中活性化合物的方法，该方法准确地解释了药物在体内的作用。使用这种技术，从传统中药骨碎补中确定了多种活性化合物，其能够在阿尔茨海默病模型小鼠中提高记忆和改善疾病特征。相关文章发表在6月19日的Frontiers in Pharmacology上。并被Frontiers science news、Science daily等报道。https://www.sciencedaily.com/releases/2017/06/170620114108.htm

传统的药物筛选平台难以捕捉真实的活性化合物

        虽然传统的中草药已经被人类使用了很长时间，但是它们的药理作用还不能完全用现代科学来解释。中草药含有的大量化合物中许多对人体没有影响，有些则具有显著的效果。如果一种单方的植物药能显示出对某种疾病的治疗效果，科学家们就有了分离和鉴定那些能产生效果的化合物的目标，看看它们是否能被用作新药。

        在许多情况下，在实验室反复筛选植物药粗提物，看看是否有化合物在生长在培养皿的细胞或非细胞分析中表现出特殊的效果。如果一种化合物在细胞中起到了积极作用，它可能被用作药物，科学家们会继续在动物身上进行试验。然而，这一过程是大量的工作，且不能解释药物进入人体后可能发生的变化——血液和肝脏中的酶能将药物代谢成各种形式的代谢产物。此外，身体的某些部位如大脑，许多药物难以进入，只有某些药物或其代谢物能进入这些组织。 植物药传统的药物筛选平台鉴定的候选化合物并不总是真实的活性化合物，因为这些方法忽略了生物代谢及组织分布。因此考虑到这些因素，我们的目的是开发更有效的方法，以确定真正的活性化合物。

直接用模式小鼠检测达到大脑的活性化合物

        我们研究的目标是从传统中药材骨碎补中寻找治疗阿尔茨海默氏病的活性化合物。他们用带有基因突变的老鼠作为阿尔茨海默症的模型。这种突变给小鼠带来了阿尔茨海默症的一些特征，包括记忆减少和大脑中特定蛋白质（淀粉样蛋白和tau蛋白）的堆积。这意味着：小鼠在测试潜在的阿尔茨海默症治疗药物上，是一个有用的工具。

        最初，我们将骨碎补水粗提物给小鼠口服。结果发现，水粗提物的治疗可以减少大脑中记忆损伤及淀粉样蛋白和tau蛋白的水平。在关键的一步中，研究小组在提取液处理小鼠5小时后，对小鼠脑组织进行了分析。他们发现三个化合物进入了大脑，这是一种名为柚皮素的化合物和两种柚皮素代谢物。然后研究人员对小鼠用纯的柚皮素进行了活性评价，发现在记忆缺陷及淀粉样蛋白和tau蛋白的减少方面有同样的改善。这意味着柚皮素及其代谢产物可能是植物中的活性成分。他们发现了一个叫做CRMP2的蛋白，是柚皮素在神经元上结合的靶点，这促进了轴突的再生。表明了这一机制可能是由于柚皮素可以改善阿尔茨海默病症状的原因。

总之，我们希望这种技术可以同时适用于其他疾病药物的发现和作用机制研究：如脊髓损伤，抑郁和肌肉萎缩等。