耐药严重阻碍了现有铂类抗癌药物的临床应用。当下迫切需要具有不同作用机制的新型铂类药物用以治疗铂耐药癌症。基于此，我们以反式-[PtCl₂(pyridine)(NH₃)](反式吡啶铂)、四羧基卟啉(TCPP)为构建模块，苯甲酸(BA)为封端剂，制备了纳米级反式铂(II)基超分子配位自组装体(Pt-TCPP-BA)，以对抗铂类化疗中的肿瘤耐药性。本工作题为“A Nanoscale Trans-Platinum(II)-Based Supramolecular Coordination Self-Assembly with a Distinct Anticancer Mechanism”发表在Advanced Materials上。

本文要点：

1. 以反式-[PtCl₂(pyridine)(NH₃)]为基础，合成了全新的具有规则形貌的纳米级超分子配位自组装。

2. 机制研究表明，Pt-TCPP-BA具有过氧化氢响应解离行为，并产生生物活性的trans-Pt(II)和TCPP-Pt物质。与顺铂不同的是，这些降解产物通过链间交联和小凹槽结合与DNA相互作用，并在顺铂耐药癌细胞中诱导细胞死亡相关蛋白如p53、cleaved caspase 3、p21和γ-H2A.X的显著上调。

3. Pt-TCPP-BA在体内和体外均表现出对铂耐药肿瘤的有效杀伤作用。

文章直达：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/adma.202312488