基于二氧化硫（SO₂）的气体疗法因其高疗效和生物安全性而成为一种新的抗癌治疗策略。为了精确调节SO₂含量和控制气体释放，我们设计了一种硫醇响应性的聚氨基酸SO₂前药，组装的纳米粒可有效诱导癌细胞凋亡和单独用于抗肿瘤治疗。本工作题为“Thiol-responsive polypeptide sulfur dioxide prodrug nanoparticles for effective tumor inhibition”发表在Biomacromolecules上。

本文要点：

1. 设计了一种新的含二氧化硫供体基团的N-羧基环内酸酐（SO₂-NCA），采用端氨基PEG开环聚合直接得到大分子SO₂前药PEG-b-PLys-DNs，其自组装的纳米粒SO₂-NPs可在GSH或半胱氨酸等硫醇小分子的作用下解离，并释放出SO₂；

2. SO₂-NPs处理后的正常细胞生存率超过80%，毒性极小，但是能够显著抑制4T1, HepG2, MCF-7和 A549等癌细胞的生长，实验结果显示剂量为8.0 μg/mL SO2的NPs内吞进入癌细胞后引起GSH消耗和ROS水平升高，48小时后导致4T1细胞凋亡率达到59.7%；

3. 与对照组相比，50 mg/kg的SO₂-NPs治疗能够更显著的延缓肿瘤的生长，抑制率62.4%。

和以往报道的气体治疗与化疗、光热、光动力或声动力治疗法的联用策略不同，本文仅通过提高高分子单位质量内SO₂的含量，即实现了SO₂前药纳米粒的有效的癌症气体治疗。

文章直达：https://doi.org/10.1021/acs.biomac.3c00767