细胞色素P450 2J2（CYP2J2）酶不仅代谢临床药物，而且参与重要内源性物质的生物转化，调控机体的生理功能。 因此CYP2J2备受关注，但目前能在体内研究其功能的动物模型很少，尤其是CYP2J基因敲除（KO）大鼠模型未见报道。本研究利用CRISPR/Cas9技术对大鼠CYP2J3/10（人类CYP2J2的同源基因）进行了敲除。大鼠敲除CYP2J3/10 后可以存活、可以繁育，并且无脱靶效应产生。与野生型（WT）大鼠相比，KO大鼠肝脏、小肠和心脏中CYP2J3/10的mRNA和蛋白表达完全缺失。同时，CYP2J4 mRNA和蛋白表达显著降低。进一步的体外和体内代谢研究表明，CYP2J在KO大鼠中代谢功能显著降低。我们进一步测定并比较了WT和KO大鼠的心脏功能，发现KO大鼠心肌酶（CK-MB）、肌酸激酶（CK）和CK-MB/CK比值分别提高了近140%、80%和60%。综上所述，本研究成功构建了CYP2J3/10敲除大鼠模型，为研究CYP2J在药物代谢和心血管疾病中的作用提供了一个有力的工具。该项成果最新发表在药物代谢经典期刊Drug Metabolism and Disposition 上，并入选 2020年11月封面论文。

Lu J, Chen A, Ma X, Shang X, Zhang Y, Guo Y, Liu M, Wang X*. Generation and Characterization of Cytochrome P450 2J3/10 CRISPR/Cas9 Knockout Rat Model. Drug Metabolism and Disposition 2020, 48(11): 1129-1136.

About the cover: New CYP2J3/10 knockout rat model for drug metabolism and cardiovascular disease. See the article by Lu et al. (dx.doi.org/10.1124/dmd.120.000114).