有机阴离子转运多肽1B1和1B3（OATP1B1/3）作为重要的摄取转运蛋白，在外源药物和内源性物质向细胞的转运过程中起着重要作用。尽管OATP1B1/3是非常重要的，但是很少有动物模型可以用来研究其性质。由Slco1b2基因编码的大鼠OATP1B2与人OATP1B1/3同源。我们利用CRISPR/Cas9技术成功构建了Slco1b2基因敲除大鼠模型，且未发现脱靶效应和代偿效应。我们进一步在敲除大鼠中通过OATP1B2典型底物pitavastatin的药代动力学实验证实了OATP1B2在体内的功能缺失。由于胆红素和胆汁酸是OATP1B2的底物，Slco1b2 KO大鼠血清总胆红素、直接胆红素、间接胆红素和总胆汁酸含量均显著高于野生型大鼠。这些结果与Rotor 综合征中缺乏OATP1B1/3引起的症状一致。因此，该大鼠模型不仅是研究OATP1B2介导药物转运的有力工具，而且是研究高胆红素血症相关疾病的大鼠模型。该成果在线发表于药理学一区TOP期刊 Acta Pharmaceutica Sinica B 2019, doi:10.1016/j.apsb.2019.11.007。

基于上述Oatp1b2基因敲除大鼠模型，我们研究了紫杉醇与索拉非尼的药物相互作用（DDI）。在野生型（WT）大鼠中，索拉非尼增加了全身暴露，减缓了紫杉醇的消除，导致DDI。然而，在Oatp1b2 KO大鼠中，DDI消失。有趣的是，紫杉醇并没有改变索拉非尼的药动学特征。进一步的研究发现索拉非尼不是大鼠Oatp1b2的底物。因此，紫杉醇和索拉非尼联合应用可在体内引起Oatp1b2介导的DDI，其机制是索拉非尼抑制Oatp1b2活性并影响紫杉醇的药动学性质。该成果已发表于国际药理学知名期刊Biochemical Pharmacology 2019, 169：113612。