基因编辑技术CRISPR-Cas9在同一细胞中编辑多个基因具有显著优势，在疾病治疗和动物模型构建方面具有巨大潜力。近年来，CRISPR-Cas9已被用于建立一系列药物代谢和药代动力学（DMPK）大鼠模型，包括Cyp、Abcb1、Oatp1b2等基因敲除大鼠。这些新的大鼠模型不仅广泛应用于药物代谢、化学物毒性和致癌性的研究，而且促进了DMPK相关作用机制研究，进一步加强了药物代谢与药理学和毒理学之间的联系。本文首先介绍了CRISPR-Cas9系统和技术的基本信息，然后比较了CRISPR-Cas9与其他人工核酸酶技术的优缺点；然后阐述了CRISPR-Cas9技术在动物模型构建中的应用，特别是在构建DMPK相关动物模型中的应用；最后以DMPK动物模型为例，总结了基于CRISPR-Cas9技术构建基因编辑动物模型的具体步骤。此外，本文还指出了模型构建中的难点和挑战，并提出了相应的解决方案。

Lu J, Liu J, Guo Y, Zhang Y, Xu Y, Wang X*.  CRISPR-Cas9: A method for establishing rat models of drug metabolism and pharmacokinetics. Acta Pharmaceutica Sinica B 2021, 11(10): 2973-2982. doi.org/10.1016/j.apsb.2021.01.007