细胞色素P450 3A（CYP3A）作为一种重要的酶，代谢多种药物和多种内源性物质。胆汁酸（BA）通过激活BA受体调节生理功能。本研究采用CYP3A1/2基因敲除（KO）和野生型（WT）大鼠研究CYP3A对BA稳态和肝功能的调节作用。与野生型大鼠相比，CYP3A1/2 KO大鼠血清、肝脏和小肠中BA的浓度显著升高，这是由于分解代谢减少和合成增加所致。特别是，血清中BA（疏水性）的组成呈现年龄和CYP3A依赖性。随着WT大鼠的衰老，血清中的BA变得更加疏水。而在CYP3A1/2 KO大鼠中，这一趋势被延迟。此外，CYP3A1/2 KO大鼠的血清中总胆固醇（BA合成的前体）水平降低了约20%，这是由于合成降低但代谢转化升高导致的。胆汁酸池的增加进一步导致肝脏（PXR）和小肠（TGR5）BA受体转录水平的改变，进而影响CYP3A1/2 KO大鼠肝脏的功能和形态。综上所述，CYP3A是大鼠体内BA稳态的关键调控因子，尤其是在调节BA池大小、合成以及代谢平衡方面，同时还防止BA过量下对肝脏毒性的易感性。

Qin X, Zhang Y, Lu J, Huang S, Liu Z, Wang X^*. CYP3A deficiency alters bile acid homeostasis and leads to changes in hepatic susceptibility in rats. Toxicology and Applied Pharmacology 2021, 429: 115703. doi.org/10.1016/j.taap.2021.115703