近日，本课题组在中科院1区杂志《Biomaterials》（TOP期刊，2023-2024最新影响因子：12.8）上成功发表题为“Remolding probiotics for effective treatment of type 2 diabetes via oral administration”的研究性论文。

鉴于2型糖尿病（T2D）的高发率和健康威胁，迫切需要开发一种有效、友好、便利且经济的治疗方法。在此，我们通过基因工程改造乳酸乳球菌，使其持续分泌胰高血糖素样肽-1（L. lactis-GLP-1），并随后进行生物正交修饰，结合基于多巴胺（DA）的“抓手”和β-葡聚糖（GN）的“盾牌”（L. lactis-GLP-1-DA@GN），通过口服途径治疗2型糖尿病小鼠。在以β-葡聚糖（GN）为基础的“盾牌”保护下，L. lactis-GLP-1-DA@GN在经历胃肠道环境后，其存活率相较于裸露的L. lactis-GLP-1提升了20666倍，同时防止基于多巴胺（DA）的“抓手”与上消化道相互作用。一旦益生元GN被肠道微生物代谢成短链脂肪酸（SCFAs），潜藏的多巴胺（DA）“抓手”便得以显露，并协助L. lactis-GLP-1在肠道内定殖，最后通过分泌GLP-1与SCFAs实现协同治疗效应。本研究通过采用化学与生物工程结合的策略重塑益生菌，拓宽了利用益生菌进行疾病治疗的路径。

  论文链接：10.1016/j.biomaterials.2024.122970