课题组在Environ Sci Technol发表新研究:母体双酚A类似物暴露诱发成年后代葡萄糖耐量异常的胎儿起源
发布时间:2024-06-25
据世界卫生组织统计,1980年到2014年,糖尿病患病人数从1.08亿上升至4.22亿。由于其高患病率以及相关的残疾和死亡率,糖尿病已成为世界范围内至关重要的健康问题。近年来的研究发现,人体暴露于双酚A(BPA)及其类似物与葡萄糖代谢有密切关系,而BPA类似物,如BPA和BPB,则可能对人体健康构成更大风险。
在本研究中,我们将妊娠小鼠暴露于BPB和BPAF,并通过腹腔葡萄糖耐量试验、葡萄糖和糖原含量测定、正电子发射断层扫描(PET)/计算机断层扫描(CT)、胎盘营养转运因子表达和胎盘屏障状态来评价孕期暴露对成年后代的葡萄糖稳态和母-胎葡萄糖转运的影响。我们观察到,母体暴露于BPB和BPAF后,其雌性后代在成年期表现出较低的空腹血糖,BPAF组甚至出现糖耐量异常,而雄性后代在成年期表现出较低的空腹胰岛素水平和胰岛素抵抗。这一现象可追溯到妊娠晚期,这一时期BPB和BPAF组的胎儿血糖水平显著升高。探究其具体机制时发现,两组胎盘葡萄糖运输效率显著增加,胎盘发育、葡萄糖转运和营养转运相关基因表达异常,与这一结果相符合的是BPAF组在孕晚期胎儿体重增加。我们通过在体外建立胎盘屏障,进一步验证了BPB和BPAF暴露后胎盘转运增加这一结论。这些发现初步揭示了母体暴露于BPA类似物诱导成年雌性后代小鼠葡萄糖代谢紊乱的潜在机制。