基于结构定向优化的uOR受体激动剂研究工作在Angewandte chemie上发表！
发布时间：2022-04-07
2022年4月6日，与斯坦福大学Brian Kobilka教授、Georgios Skiniotis教授、德国埃尔朗根-纽伦堡大学化学合成专家Peter Gmeiner教授合作在国际著名化学期刊Angewandte Chemie上， 报道了基于PZM21-μOR结构进行定向优化获得G蛋白偏向性激活剂分子FH210的研究。PZM21分子是基于非激活状态μOR结构信息，从三百万个虚拟化合物分子库中通过计算筛选、合成鉴定、功能测试而获得的一种μOR部分激动剂(partial agonist)，其抑制小鼠呼吸的能力弱于morphine。然而全身用药方式下PZM21血脑浓度比例较低，意味着只有部分PZM21分子结合了中枢神经系统中的μOR受体，可能与其较高的分子极性有关。此外，PZM21仍会引起耐受和戒断反应。基于PZM21-μOR复合物高分辨率冷冻电镜结构，Peter Gmeiner教授团队定向合成了一系列化合物，获得比PZM21具有更好亲脂性的FH210分子，在体外实验中显示出更强的G蛋白激活效果。FH210是否在小鼠模型中比PZM21或其他激动剂表现更好，有待进一步研究。
