原癌基因Myc编码一个转录因子家族，是人类肿瘤中最常激活的癌蛋白。在绝大多数癌症中，Myc被证实异常表达或通过其它机制上调Myc相关通路的表达，Myc蛋白是细胞程序的主要调节者。因此，Myc激活诱发的细胞生长具有典型的癌症特征。在临床研究中，Myc失活可以导致持续的肿瘤消退，这种现象归因于“癌基因成瘾”。近年来，许多直接针对Myc的治疗药物正在被开发；然而，迄今为止，它们的临床疗效仍然有待证实。事实上，开发Myc特异性抑制剂仍然充满希望但极具挑战性，主要有三方面的原因：第一，对于传统的小分子药物，Myc蛋白缺乏合适的活性口袋，因此给小分子药物的设计带来了麻烦；第二，Myc表达于细胞核内，是目前绝大多数抗体药物不可及的细胞器；第三，作为转录因子，Myc在正常组织（非癌组织）中也存在一定量的表达，片面的抑制会给机体产生较大的副反应。然而大量的研究证据已经表明，Myc信号通路能够使肿瘤细胞失调其微环境并逃避宿主免疫反应，是免疫逃避的主要调节者。亦有研究表明，针对Myc途径的治疗将是逆转Myc患者肿瘤生长和恢复抗肿瘤免疫反应的重要手段。因此，对于肿瘤的治疗很有必要开发其它行之有效的Myc特异性抑制剂。

覃江江课题组以胃癌细胞为研究载体，通过系列实验筛选，从中药单体库中发现小分子桔梗皂苷D（Platycodin D，简称PD）可能具有潜在的Myc抑制活性。通过进一步实验揭示了PD通过泛素-蛋白酶体系统（Ubiquitin-proteasome system）促进癌蛋白Myc的降解。本项成果近日以Original Research形式发表于Frontiers in Pharmacology （文章题为：Platycodin-D exerts its anti-cancer effect by promoting c-Myc protein ubiquitination and degradation in gastric cancer）。

                                                   中药小分子Platycodin D诱导癌蛋白Myc降解的作用机制图

全文链接：https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2023.1138658/abstract