甲状腺癌是内分泌系统最常见的恶性肿瘤之一，分化型甲状腺癌(DTC)是甲状腺癌中最常见的一种亚型，大多数DTC患者采用常规的治疗方法，包括手术和选择性的放射性碘(Na131I)治疗，预后良好。但DTC患者中可能会发生20%的局部复发和10%的远处转移的风险，进展为碘难治性甲状腺癌(RAIR-DTC)，对放射碘的敏感性下降，预后较差。

      诱导RAIR-DTC再分化，恢复RAIR-DTC患者对放射性碘的碘敏感性是近年来新出现的一种治疗策略。PDGFRA的异常表达与人甲状腺癌的放射性碘抵抗和远处转移密切相关。PDGFRA是一种细胞表面受体酪氨酸激酶，可以与其对应的配体PDGFs结合发生自磷酸化，诱导下游MAPK、PI3K/AKT等信号通路的激活，参与调节细胞增殖、迁移和血管生成等生理过程。针对PDGFRA逆转甲状腺癌碘抵抗是一种有效手段。

       近年来，中药在调节NIS表达和改善放射性碘摄取方面发挥重要作用，本团队期望从中药中发现具有逆转甲状腺癌碘抵抗活性的成分。本团队基于机器学习和分子对接技术构建的PDGFRA抑制剂预测模型，从2994个中药成分中筛选到一种新的PDGFRA抑制剂——4’,5,7-三甲氧基黄酮，并对它的生物活性进行研究。4’,5,7-三甲氧基黄酮可通过抑制PDGFRA-MAPK通路，促进NIS的表达及膜定位，发挥逆转甲状腺癌碘抵抗的活性。

      这一成果近期发表在药理学Top期刊Frontiers in Pharmacology上 (医学2区，TOP期刊，2020年影响因子5.8），文章第一作者为硕士研究生俞雪飞，共同通讯作者为江苏大学冯春来教授、中国科学院大学附属肿瘤医院李清林教授、中国科学院基础医学与肿瘤研究所覃江江研究员。

       李清林教授团队长期从事甲状腺癌碘抵抗机制以及中药逆转碘抵抗的研究工作，相关工作获得了国家自然科学基金、浙江省自然科学基金等项目的支持。

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