作为难溶小分子化合物的常用制剂手段，固体分散体（ASD）通过延长药物过饱和时间（即所谓的“弹簧和降落伞”）来提高生物利用度。研究人员在溶出的过饱和阶段常观测到纳米物质，但其机理尚不明确。现有研究人员，对此现象提出了2种可能的机理：1）ASD快速溶出产生的过饱和溶液经过液-液相分离 (LLPS)，形成富含药物的油滴形成纳米物质，作为药物储库维持药物过饱和；2）ASD中高分子溶出过快，导致剩余的富含药物组分形成纳米物质。

  近日，清华大学药学院钱锋课题组在《Molecular pharmaceutics》发表了题为“Water-Resistant Drug−Polymer Interaction Contributes to the Formation of Nano-Species during the Dissolution of Felodipine Amorphous Solid Dispersions”的科研论文。该研究提出了一个全新的机理，即纳米物质的形成是由于存在“防水”的药物-高分子相互作用。该研究以非洛地平为模型药物，PVP、PVP-VA及HPMC-AS为高分子制备了5%-20%载药量的ASD，并比较了它们在0.05M HCl与PBS (pH 6.5)介质中的固有溶出行为，其中部分过饱和的溶出介质产生了纳米物质。同时，对非洛地平与这3种高分子的相互作用展开研究，结果表明存在“防水”的药物-高分子相互作用的ASD倾向于在溶出时产生纳米物质。该发现具有重要的科学意义，它直接将纳米物质的形成与高分子的选择联系起来，提供了纳米物种产生的直接物理化学机理，还提出了一种设计ASD处方以优化溶出的潜在方法。