胰腺导管腺癌（Pancreatic ductal adenocarcinoma，PDAC）是死亡率最高的癌症之一，5年生存率仅有10%左右。近日，清华大学药学院钱锋课题组在《Cancer Letters》发表了题为“Synergistic Autophagy Blockade and VDR Signaling Activation Enhance Stellate Cell Reprogramming in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma”的科研论文。该研究关注到了在PDAC化疗耐药和免疫逃逸中扮演着重要角色的活化的胰腺星形细胞（Pancreatic stellate cell，PSC），发现活化的PSC中自噬上调和与之相伴的p62丢失是阻碍维生素D受体（Vitamin D receptor，VDR）信号通路重塑PSC的重要原因。以此为基础，研究人员提出了“协同自噬阻断和VDR信号通路激活”的PSC重塑策略，以具有精准、强效抑制自噬功能的溶酶体pH缓冲胶束（Lysosomal pH buffering micelle，LBM）递送VDR配体卡泊三醇（Calcipotriol，Cal），同时实现了自噬阻断和VDR信号通路激活。这一策略协同调控了PSC重塑，改变了PDAC高度纤维化和免疫抑制的微环境，提高了PDAC对化疗、免疫疗法的响应性。