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清华大学药学院钱锋课题组在《Theranostics》发表最新科研文章“巨胞饮葡聚糖协助药物在KRAS突变胰腺癌中的靶向递送”
发布时间:2022-01-24

2022年1月1日,清华大学药学院钱锋课题组在药物递送领域的知名期刊 《Theranostics》在线发表题为“巨胞饮葡聚糖协助药物在KRAS突变胰腺癌中的靶向递送”(Macropinocytic dextran facilitates KRAS-targeted delivery while reducing drug-induced tumor immunity depletion in pancreatic cancer)的科研论文。胰腺癌内部复杂的微环境中包含了肿瘤细胞和非肿瘤细胞等多种组分,设计合适的递送系统,选择性地将细胞毒性药物传递给癌细胞,并限制其对肿瘤微环境中的抑癌良性细胞,如效应淋巴细胞的附带损伤,具有重要的价值。胰腺癌细胞具有致癌基因KRAS突变,可诱导细胞产生高水平的巨胞饮。受到癌细胞这种异常行为的启发,作者试图探索葡聚糖(Dextran,一种被认为以巨胞饮依赖的方式内吞的生物材料)的靶向潜力。首先研究了不同分子量葡聚糖的入胞偏好、机制和亚细胞分选。然后将雷公藤甲素(一种有效的细胞毒素Triptolide)作为葡聚糖偶联的模型药物分子。通过体外细胞研究和体内肿瘤模型评估,研究了葡聚糖偶联TP对KRAS基因的选择性和胰腺癌的治疗效果。

清华大学药学院钱锋研究员为本文通讯作者,钱锋组博士袁方和孙梦楠为本文共同第一作者。钱锋研究组开展的针对胰腺癌的药物输送研究获得了中国国家自然科学基金(项目号82073769),北京结构生物学高精尖中心的资助。