光动力疗法 (PDT) 已被证明可有效诱导抗肿瘤免疫反应以进行肿瘤转移治疗。然而,肿瘤缺氧下,光的组织穿透和低单线态氧 (1O2) 量子产率显着阻碍了 PDT 的疗效,从而削弱了其免疫功能。此外,PDT 介导的中性粒细胞胞外陷阱 (NETs) 形成会进一步降低治疗效果。在此,使用富含缺陷的 CoMo 层状双氢氧化物 (DR-CoMo-LDH) 纳米片作为载体加载典型的肽基精氨酸脱亚胺酶 4 抑制剂,即 YW4-03,以构建用于 PDT/免疫治疗的多功能纳米剂 (403@DR-LDH)。具体来说,403@DR-LDH 继承了优秀的1O2在 1550 nm 激光照射下产生活性并提高了 YW4-03 的半衰期。同时,403@DR-LDH 联合 1550 nm 激光照射可刺激免疫原性细胞死亡,促进树突状细胞成熟和 T 细胞活化/浸润,并显著下调 H3cit 蛋白表达以抑制 NETs 的形成,协同促进抗肿瘤转移作用。综上所述,403@DR-LDH 可以在 1550 nm 激光照射下杀死癌细胞并抑制肿瘤生长/转移。单细胞分析表明,403@DR-LDH 可以调节免疫细胞和免疫相关蛋白的比例,改善肿瘤免疫微环境,显示出强大的抑制肿瘤生长、转移和复发的功效。