超声动力学疗法 （SDT） 被证明可以触发生物体的全身免疫反应并促进转移性肿瘤的治疗。然而，SDT介导的中性粒细胞胞外陷阱（NETs）的形成会促进肿瘤细胞扩散，从而削弱转移性肿瘤的治疗效果。本文中，无定形CoW层状双氢氧化物 （a-CoW-LDH）纳米片与肽基精氨酸脱亚胺酶 4（PAD4）抑制剂（PAD4）功能化，即 YW3-56，以构建用于协同 SDT/免疫治疗的多功能纳米剂（a-LDH@356）。具体来说，a-CoW-LDH纳米片可以作为声敏剂，在美国辐照下产生丰富的活性氧（ROS）。载样YW3-56后，a-LDH@356加超声照射不仅能有效诱导ROS生成和免疫原性细胞死亡，还能抑制瓜氨酸化组蛋白H3（H3cit）的升高和NETs的释放，从而协同增强抗肿瘤转移作用。利用4T1肿瘤模型，证明a-CoW-LDH与YW3-56联合通过上调免疫活化细胞比例和诱导M1巨噬细胞极化来刺激抗肿瘤反应，并通过下调超声照射下免疫细胞上PD-1的表达来抑制免疫逃逸，不仅以69.5%的肿瘤抑制率阻止原发肿瘤进展，而且以最少的肺转移结节数量阻止肿瘤转移。