研究方向包括:
1、含硼药物研究和硼酸类光学探针的研究
含硼药物在抗炎、抗菌、抗肿瘤等方面正扮演着愈发重要的角色。目前,全球已有5个含硼药物获批上市。同时,在研含硼新药不断出现,极大促进了含硼药物在生物医药领域的开发研究(王凯等,硼酸化合物在药物发现方面的研究进展. 化学研究, 2016, 27(1): 21-33)。坚持本专业新药研发课题的工作,力争为医药创新做出贡献。
在含硼药物的研究中,我们关注到有机硼酸作为荧光传感器的研究热点。荧光传感器已成为生命科学和医药领域的重要研究工具(王凯等,基于2-(4-二羟基硼烷)苯基喹啉-4-羧酸的二硼酸化合物的合成. 化学研究, 2017, 28(2):185-190)。硼酸类光学探针的优点包括:(1)荧光传感法是非侵入性的,对样品不具破坏性,可原位检测待测物;(2)通过荧光强度的变化可以直观的体现待测物的存在,操作简便且具有高灵敏度;(3)选择性或专一性强。硼酸具有多样的反应性,可以设计特异性的荧光分子探针,达到选择性识别的目的;(4)基于硼酸可逆性识别的荧光探针,可以实时、动态的成像和检测待测物。因此,我们通过开发新型实用的硼酸探针,为生物探究、医学诊断和药物发现等研究提供准确、可靠的检测工具。
2、葡萄糖传感器和葡萄糖信号感知机制的研究
作为生命最小活动单位,细胞平均直径仅在5~200微米之间。长久以来,细胞葡萄糖的检测主要依赖酶学、质谱和色谱等,这些方法不仅破坏了细胞或生物体的完整性,也难以进行高通量、高内涵的药物筛选,严重制约了相关领域的发展。十年来我们致力于硼酸探针与传感分析新技术的研究,原创性的开发了第一代CN-DBA、第二代Mc-CDBA和Ca-CDBA系列的硼酸葡萄糖荧光探针,率先实现了细胞和斑马鱼水平对细胞葡萄糖高选择、高灵敏的原位成像和检测,是具有自主知识产权的新方法和新工具,被国际同行成为“突破性的技术”(Top 期刊 ACS Sensor、JACS 论文第一作者)。
生命葡萄糖稳态的时空网络调控是科学研究前沿领域(关于发布糖脂代谢的时空网络调控重大研究计划-2019 年、2021 年和 2023 年度项目指南的通告-国家自然科学基金委员会)。目前,我们利用新开发的硼酸荧光探针探索应用于对糖尿病、肿瘤和抑郁症等疾病的诊疗和药物开发领域的研究,探索细胞葡萄糖稳态和血糖稳态的调控机制,研究葡萄糖及其代谢物作为信号分子被感知的机制、信号传递过程和生物学功能。