（本报道已在网站公开发表：https://open.work.weixin.qq.com/wwopen/mpnews?mixuin=tz19DgAABwCCPrTjAAAUAA&mfid=WW0326-NzQkSgAABwBHipinSWvQwwRngmh74&idx=0&sn=ff52e8511522b26c3bdeaba2f82aa5af&version=4.1.3.6112&platform=win ）

手术仍然是大多数实体瘤患者的首选治疗方案。然而，患者在确诊时多处于中晚期，并不具备手术条件。新辅助化疗即在恶性肿瘤根治术前进行数个疗程的联合化疗，其目的在于缩小肿瘤体积，从而达到手术要求。新辅助化疗在肿瘤降期和术前清除血液或淋巴循环中少量肿瘤细胞方面存在潜力，为改善高风险性可切除癌症患者的生存预后创造了条件。但是，当前的新辅助化疗策略有时难以引发系统性抗肿瘤免疫以预防术后复发和转移。值得注意的是，残余肿瘤细胞和肿瘤微转移造成的术后复发和转移往往是导致癌症患者高死亡率的原因。

针对上述问题，本研究受战术导弹的结构启发，设计了一种战术纳米导弹（TALE）用于癌症的新辅助化疗-免疫治疗，旨在有效杀伤肿瘤细胞，同时引发原位肿瘤疫苗以形成抗肿瘤免疫记忆预防术后肿瘤复发和转移，研究策略见图1。TALE主要包括三个功能性组件：导向系统（抗程序性死亡配体1，αPD-L1）、弹药（米托蒽醌，Mit）和弹体（兼具佐剂效应和肿瘤细胞内偶氮还原酶响应性的叔胺修饰偶氮苯衍生物，AZO）。经系统给药后，TALE能够通过表面嵌入的αPD-L1靶向肿瘤细胞，同时解除PD-1/PD-L1通路引起的免疫抑制。随后，TALE在富含偶氮还原酶的肿瘤细胞中因偶氮键断裂而解体，实现Mit的胞内突释。Mit会引起肿瘤细胞免疫原性死亡，释放肿瘤相关抗原和ATP、HMGB1等危险信号相关分子模式，同时在叔胺化合物（能够导致内膜破裂或干扰素基因的激活）的佐剂作用下形成原位肿瘤疫苗，从而引发抗原呈递细胞的激活和成熟，促进了下游的抗肿瘤免疫反应。实验结果也显示，设计的TALE在杀伤肿瘤细胞的同时增加了肿瘤局部CTL/Treg比例以及脾脏中效应和中枢免疫记忆细胞比例，小鼠术后肿瘤复发和转移的抑制率达到83.3%。

综上所述，本研究提出的TALE策略为高风险可切除癌症患者通过新辅助化疗-免疫治疗，增强系统性抗肿瘤免疫和免疫记忆，促进长期的生存获益提供了一种新方法。

课题组博士后何涛为该论文第一作者，合作导师巩长旸研究员、吴秦洁副研究员为该论文的通讯作者，华西医院为第一作者单位。该研究相关工作受到国家自然科学基金、华西医院135计划等项目的资助。

原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383522004075?via%3Dihub