（本报道已在网站公开发表：https://mp.weixin.qq.com/s/Oc_Y5xG6xpO8MILuI0gUkg)

光敏剂在肿瘤内的均匀分布和足量积累是有效的光动力治疗（PDT）所必需的。然而，复杂的肿瘤微环境（TME）往往对药物分子在肿瘤内的深部渗透和滞留提出了巨大的挑战。此外，PDT诱导的特异性抗肿瘤免疫应答还会被肿瘤TME中的多重免疫抑制机制所阻碍。

纳米药物的尺寸和形状会显著影响其在体内的行为，例如循环、分布、肿瘤渗透和滞留，以及细胞内化和细胞内分布。此前，四川大学高会乐教授课题组在形状变化纳米药物方面开展了多项研究，利用纳米药物的形状特征来最大化提高药物的肿瘤利用（Adv. Funct. Mater. 2019, 1808462；Adv. Funct. Mater. 2021, 31, 2104645；Adv Funct Mater, 2021, 31, 2009765；ACS Cent Sci, 2020, 6 (2), 100-116；Acta Pharm Sin B, 2022, 12(8):3354-3366）。

为了达到更好的肿瘤治疗效果，高会乐教授课题组提出了一种合理设计的酸响应球-纤维转化纳米系统（SUN-NPA），通过利用药物分子自身亲疏水性来实现光敏剂二氢卟吩e6 （Ce6）和两种小分子免疫调节剂，二甲双胍（MET）和舒尼替尼（SUN）的自递送，从而构建一个完整简洁的肿瘤光动力-免疫协同治疗体系。

研究表明，SUN-NPA在中性生理条件下呈均一、稳定的球形，到达肿瘤部位后，由于其较小的尺寸，SUN-NPA能够渗透进入缺少血流灌注的肿瘤深部，通过响应于肿瘤中的酸性环境释放MET，降低肿瘤细胞PD-L1水平并抑制肿瘤细胞氧气消耗。同时，这一过程打破了纳米粒的亲疏水平衡，从而使其重新组装成纳米纤维。该特性能提高光敏剂在肿瘤内的渗透、滞留和细胞摄取，从而达到同等给药浓度下更高的肿瘤积累，降低对正常组织的毒副作用并发挥更强、更持久的PDT效果。而SUN在变形后仍被包封在纳米纤维中被缓慢释放，降低肿瘤组织中发挥免疫抑制作用的调节T细胞（Treg）和髓源抑制细胞（MDSC）的数量。MET和SUN对肿瘤免疫抑制微环境的多靶点改善能有效协同PDT引起的肿瘤免疫原性细胞死亡，激发宿主免疫系统产生抗肿瘤免疫应答，协助清除原发肿瘤并产生长效的免疫记忆抑制肿瘤转移。

该成果以“Self-Delivered Transformable Nanosystem Capable of Enhancing Photodynamic Effectiveness and Multi-Target Ameliorating Immunosuppression for Treatment of Breast Cancer and Lung Metastasis”为题发表在《Advanced Functional Materials》上，文章第一作者为四川大学华西药学院博士研究生林如怡，通讯作者为四川大学高会乐教授。

原文链接：https://doi.org/10.1002/adfm.202405051