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《药学学报》英文刊编委、四川大学华西药学院高会乐教授团队与海南大学药学院周泱副研究员团队合作，在《药学学报》英文刊（Acta Pharmaceutica Sinica B）2024年2期发表改善光动力治疗引起的免疫抑制微环境的研究工作：载有光敏剂和斑蝥素（DMC）的超分子光动力纳米粒通过其双响应特性对肿瘤免疫微环境进行时空调控以增强肿瘤免疫治疗效果。
光动力疗法（PDT）是治疗乳腺癌等浅表肿瘤的一种微创、快速、安全的新兴治疗方式，它主要利用光敏剂、近红外光和氧气来产生活性氧（ROS）并诱导肿瘤凋亡。更重要的是，PDT 能诱导免疫性细胞死亡（ICD），促进细胞毒性 T 淋巴细胞（CTLs）在肿瘤微环境（TME）中的浸润，进一步促进癌症免疫疗法。然而，目前PDT面临了一个主要挑战：免疫诱导的浸润性 CD8+ T 细胞的活性容易受到免疫抑制性肿瘤微环境的影响，尤其是调节性 T 淋巴细胞（Tregs）的负调控作用，这导致肿瘤在初次消融后会面临复发和转移的风险。有很多研究表明，可以联合免疫调节剂来重编程免疫抑制性TME，从而恢复T细胞活性最终增强抗肿瘤效果。
基于此，本研究设计了一种基于β-环糊精（CD）的超分子自组装递药系统（DACss），用于联合递送光敏剂和免疫调节剂，实现免疫抑制性TME的重编程和更强的抗肿瘤效果。通过酸敏感的β-羧酰胺键将亲水性的DMC修饰在β-CD表面，同时将疏水性的光敏剂二氢卟吩e6（Ce6）与金刚烷Ad相连形成疏水核心Ad-ss-pep-Ce6。两者可以通过主客分子间的非共价作用结合并形成纳米粒。通过EPR效应在肿瘤中被动蓄积后，DMC-CD 的β-羧酰胺键会在TME的酸性环境条件下水解，局部释放DMC并抑制 Tregs，即利用TME条件来触发免疫状态的激活。而剩余纳米粒在进入肿瘤细胞后可响应细胞内高水平的 GSH裂解，使得Ce6所在分子结构的疏水性增强，从而增加光敏剂在肿瘤细胞内的保留。光动力疗法与 DMC 介导的免疫调节相结合，能诱导TME中CTL/Treg比值显著增加，实现对 TME 的时空调节和重塑，并有效深度推进免疫治疗。同时，与PD-1抗体联用，解决了PDT和DMC引起的肿瘤表面PD-L1上调的副作用，最终提高了抑瘤率并有效抑制肺转移。
